Клинико-генетическая характеристика типов течения рассеянного склероза на территории г.Омска и Омской области

• Автор: Ханох, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 170 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Исторические сведения

1.2. Эпидемиология PC

1.3. Современные представления об этиологии PC

1.3.1. Генетика PC

1.3.1 .l.HLA-комплекс и PC

1.3.1.2 Влияние генов, не относящихся к HLA-комплексу, на

формирование предрасположенности к PC и особенностей его течения
1.4. Современные представления о патогенезе PC
1.4.1. Вклад продуктов изучаемых генов в патогенез PC
1.5. Клинические особенности разных типов течения PC
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования
2.2. Общая характеристика групп исследования
2.3. Общая характеристика группы контроля
2.4. Выделение лимфоцитарной взвеси
2.5. Молекулярно-генетические методы
2.5.1. Выделение ДНК
2.5.2. Генотипирование методами аллель-специфичной амплификации с детекцией результатов в режиме реального времени (Real-time ПЦР) (для rsl87238 (IL-18 -137G>C))
2.5.3 Генотипирование однонуклеотидных замен в режиме реального времени с помощью конкурирующих TaqMan-зондов, комплементарных

полиморфным участкам ДНК
2.6. Статистический анализ результатов исследования
2.6.1. Статистический анализ клинический показателей..
2.6.2. Анализ ассоциации клинических и генетических показателей
2.6.3. Анализ комплексной взаимосвязи клинических и генетических показателей
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ В ИССЛЕДУЕМОЙ ВЫБОРКЕ
3.1 Особенности клинического течения РС у пациентов, проживающих на территории города Омска и Омской области
3.1.1. Клиническая характеристика РС у пациентов в зависимости от типа течения
3.1.2. Сравнительная характеристика клинической картины РС в зависимости от половой принадлежности
ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ К РАССЕЯННОМУ СКЛЕРОЗУ И ЕГО КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИЮ
4.1. Анализ ассоциаций генотипов изучаемых генов с клиническими показателями
4.2. Изучение влияния полиморфных локусов изучаемых генов на предрасположенность к РС и особенности его течения
4.3. Исследование комплексного влияния клинических и генетических факторов на течение РС методом логистической регрессии
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВПРС - вторично-прогрессирующий рассеянный склероз ИФН - интерферон
МРТ - магнитно-резонансная томография
ПДРФ - полиморфизм длины рестрикционных фрагментов
ППРС - первично-прогрессирующий рассеянный склероз
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РРС - ремиттирующий рассеянный склероз
PC - рассеянный склероз
СНД - суммарный неврологический дефицит
ССП — средняя скорость прогрессирования
ЦНС - центральная нервная система
ЦСЖ — цереброспинальная жидкость
ЭАЭ - экспериментальный аллергический энцефаломиелит CD (cluster differentiation) — антигены кластеров дифференцировки клеток EDSS (expanded disability status scale) - расширенная шкала нетрудоспособности
FS (functional system) - функциональная система
HLA - (human leukocyte antigen) - человеческий лейкоцитарный антиген IgG — иммуноглобулин G IL - интерлейкин
KIFlb (kinesin family member IB) -член IB семейства кинезинов МНС (major histocompatibility complex) - главный комплекс гистосовместимости
SNP (single nucleotide polymorphism) - однонуклеотидная замена Th - Т-хелперы
TNF (tumor necrosis factor) - фактор некроза опухолей
TNFRSF1A (tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A) - член 1A
суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей

также частично похожи, поэтому это типы течения одного заболевания, а не разные болезни [79].
Описаны и более редкие варианты течения РС, например, доброкачественный и злокачественный, псевдотуморозный вариант развития. В качестве редких вариантов описаны спинальная форма, начало болезни в возрасте до 16 и после 50 лет, а также рецидивирующий оптический неврит в сочетании с субклиническим многоочаговым поражением головного мозга по данным МРТ [22]. Общепринятыми критериями в диагностике РС считаются критерии МсБопаМ в пересмотре 2005 [85]. И хотя- при сравнительном исследовании критерии ТНотрэоп [192] оказались более чувствительными для ППРС, они достаточно'сложны в оценке, поэтому при1 диагностике ППРС также используются достаточно эффективные критерии МсПопа1с1 [164], которые объединяют клиническую картину, показатели МРТ, ЦСЖ и вызванных потенциалов, могут быть использованы для рутинного обследования. [84]. Предсказать с достаточной долей определенности прогноз течения заболевания, его податливость терапии, степень инвалидизации и продолжительность жизни у каждого больного на современном этапе невозможно. Однако ряд параметров имеет определенное значение в прогнозировании дальнейшего течения заболевания. Прогностически благоприятными признаками являются женский пол, дебют РС в молодом возрасте, с сенсорных нарушений или ретробульбарного неврита, длительная первая ремиссия, редкие обострения в течение первых двух лет заболевания, хорошее восстановление после обострений, небольшая степень инвалидизации через 5 лет болезни. Худший прогноз имеют пациенты мужского пола, с дебютом РС в более старшем возрасте, пирамидной и особенно мозжечковой симптоматикой в дебюте, достижение 3 б по шкале ЕПвБ за 3 года болезни, плохим восстановлением после обострений [42; 197], особенно после тяжелого первого неврологического эпизода [83]. Также согласно современным представлениям на прогноз течения РС влияет принадлежность к