Клинико-генетическая характеристика спонтанных внутримозговых кровоизлияний в Республике Саха (Якутия)

• Автор: Чугунова, Саргылана Афанасьевна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Иркутск
• Количество страниц: 197 с. : 4 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структура острых нарушений мозгового кровообращения

по геморрагическому типу

1.2. Факторы риска развития спонтанных внутримозговых

кровоизлияний

1.3. Клиническая картина спонтанных внутримозговых

кровоизлияний

1.4. Генетические факторы предрасположенности к спонтанным

внутримозговым кровоизлияниям
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика клинического материала
2.2. Методы исследования
2.3. Статистический анализ
ГЛАВА 3. СТРУКТУРА ОСТРЫХ НАРУШЕНИЙ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ ПО ГЕМОРРАГИЧЕСКОМУ ТИПУ
3.1. Демографическая характеристика больных геморрагическими острыми нарушениями мозгового кровообращения
3.2. Характеристика летальности при внутримозговых
кровоизлияниях
3.3. Этнические особенности геморрагических форм острых
нарушений мозгового кровообращения
ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ФАКТОРОВ РИСКА
СПОНТАННЫХ ВНУТРИМОЗГОВЫХ КРОВОИЗЛИЯНИЙ
ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СПОНТАННЫХ
ВНУТРИМОЗГОВЫХ КРОВОИЗЛИЯБШЙ
5.1. Характеристика клинических симптомов внутримозговых кровоизлияний в острейшем периоде

5.2. Исследование факторов риска летального исхода
ГЛАВА 6. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К СПОНТАННЫМ
ВНУТРИМОЗГОВЫМ КРОВОИЗЛИЯНИЯМ
6.1. Анализ ассоциации аллелей и генотипов полиморфизмов эпсилон- и С-427Т гена АРОЕ, С-249Т гена ДСД Т495И гена ЬРЬ,
№ гена ЛСД С-1903А гена СМА, С667Т гена МГР/РР, -С7351Тгена
/РЯ с риском спонтанных внутримозговых кровоизлияний
6.2. Анализ аллельных сочетаний полиморфизмов С-249Т гена РТ7В, эпсилон- и С-427Т гена АРОЕ, Т495С гена ЬРЬ, ЕЕ) гена АСЕ,
С-1903А гена СМА, С667Т гена МГНЕЛ, -С7351Т гена tPA, ассоциированных с риском спонтанных внутримозговых 138 кровоизлияний
6.3. Анализ вклада полиморфизмов С-249Т гена РСД эпсилон- и С-427Т гена АРОЕ, Т495С гена ЬРЬ, 1/Г> гена АСЕ, С-1903А гена СМА,
С667Т гена МГЯРР, -С7351Т гена ЯЛ в особенности клинического
течения спонтанных внутримозговых кровоизлияний
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Приложения
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Геморрагические формы острых нарушений мозгового кровообращения являются одной из наиболее тяжелых патологий сосудистых поражений головного мозга. К наиболее распространенной форме из этой группы относится спонтанное внутримозговое кровоизлияние (ВМК). Для ВМК характерны высокий уровень летальности и инвалидизации, возникновение в более молодом возрасте, чем при ишемическом инсульте [8, 24]. В России в последнее время регистрируется увеличение доли геморрагических острых нарушений мозгового кровообращения в общей структуре инсульта [8]. В Сибири по направлению с юга на север, с запада на восток заметно увеличивается доля данной патологии [38]. В Республике Саха (Якутия) доля больных с геморрагическим инсультом в общей структуре острых нарушений мозгового кровообращения почти в два раза больше, чем в среднем по России [21, 35], что, по-видимому, связано с определенными социальными, демографическими, климатическими и другими факторами. В регионе по данным патологоанатомических исследований за последние два десятилетия наблюдается значительный рост удельного веса геморрагических форм инсульта в структуре летальных исходов. Установлена тенденция «омоложения» кровоизлияний в мозг с летальным исходом [4].
Принимая во внимание тяжесть клинических проявлений и высокую летальность вследствие ВМК, особое значение имеют исследования, направленные на выявление факторов, влияющих на развитие и течение заболевания. Самым многообещающим путем в данном направлении для клинической медицины может быть выявление генетических факторов, ответственных за возникновение ВМК [221]. При анализе генетических ассоциаций с заболеванием принципиально важным является учет этнической принадлежности обследуемых лиц, поскольку частоты конкретных аллелей изучаемых генетических маркеров могут существенно различаться в различных популяциях [244]. Это может явиться причиной того, что в некоторых этнических

мультифакториальному заболеванию. Согласно одной из них, развитие заболевания и его тяжесть обусловлены суммарным аддитивным эффектом мутантных аллелей ряда «малых» генов, эффекты которых в отдельности незначительны и лишь при определенной «неблагоприятной» комбинации могут превысить функциональный порог, приводя к болезни. С другой стороны, при некоторых формах патологии нельзя исключить, что на фоне аддитивного действия нескольких генов решающим фактором манифестации болезни является влияние основного локуса, условно патогенный эффект которого «запускается» специфическим неблагоприятным средовым фактором. В последнем случае указанный основной локус определяет наибольший удельный вес наследственной предрасположенности [12].
Поиск факторов генетической предрасположенности к ВМК проводится в экспериментальных и клинических исследованиях, включая генетику системных нарушений, лежащих в основе заболевания, а также генетическую эпидемиологию [48]. Идентификация генетических вариантов, предопределяющих инсульт, осложняется в силу ряда факторов. Наиболее значимыми из них являются гетерогенность инсульта, разнородность этиологических причин и комплексное взаимодействие генов и факторов окружающей среды. Все это затрудняет определение роли генов в патогенезе заболевания, даже если имеется четкая взаимосвязь между генетическим вариантом и фенотипом. Также следует принимать во внимание то обстоятельство, что значительное число разных генов может вызывать схожий фенотип [231]. Многие исследования взаимосвязи полиморфных вариантов генов и риском развития мультифакториальных заболеваний имеют ограниченное значение в силу ряда причин: например, выборки в них немногочисленны и не представляют общую популяцию, другие факторы риска не учитываются, функциональные изменения, связанные с наличием изучаемых полиморфизмов, отсутствуют. Кроме того, при проведении генетических исследований принципиально важным является учет этнической принадлежности обследуемых лиц [81]. Существуют различия в возникновении и особенностях течения заболеваний, в том числе мультифакториальных, у лиц,