Клиническая характеристика и прогнозирование течения вульгарного псориаза у пациентов с полиморфизмом генов toll-рецепторов 4 и 9 типов

• Автор: Петрова, Елена Александровна
• Шифр специальности: 14.01.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 120 с. : 15 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Актуальные проблемы изучения псориаза в современных условиях

1.2 Роль генетического фактора в этиопатогенезе псориаза

1.3 Характеристика То11-подобных рецепторов и их значение в патогенезе заболеваний кожи
1.4 Подходы к прогнозированию течения и совершенствованию лечебной тактики на основе вероятностной оценки совокупности симптомов и
признаков

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клиническая характеристика пациентов с вульгарным псориазом с позиций прогнозирования особенностей его течения
3.2 Распространенность и вклад полиморфных вариантов генов ТЫ14 (С6898А) и Ти19 (А28480) в формирование клинической симптоматики у пациентов с псориазом
3.2.1 Характеристика распространенности частот аллелей и генотипов генов ТЫМ (С6898А) и ТЫ19 (А2848С)
3.2.2 Оценка вклада полиморфных вариантов генов ТЫ14 (С6898А) и ТЫ19
(А2848С) в формирование клинической симптоматики
3.3 Подходы к повышению эффективности терапии пациентов и снижению частоты рецидивов вульгарного псориаза с учетом данных генотипирования и вероятностной оценки риска
3.3.1 Информативность анамнестических и клинических признаков и полиморфизма генов Тт4 (С6898А) и ТЬ119 (А2848С) для прогнозирования течения псориаза и эффективности терапии
3.3.2 Разработка оптимального алгоритма дообследования и ведения пациентов с вульгарным псориазом

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ А (справочное) ОБРАЗЕЦ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ РЕГИСТРАЦИОННОЙ КАРТЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы
Псориаз - один из наиболее распространенных хронических дерматозов, составляющий от 12 до 15 % всех кожных заболеваний. Псориазом страдает до 3 % всего населения земного шара [139], при этом его распространенность меняется в зависимости от этнической принадлежности и географического размещения популяции. Несмотря на многочисленные исследования отечественных и зарубежных ученых, многие аспекты этиологии и патогенеза псориаза до сих пор остаются невыясненными [158, 206]. В течение последних лет наблюдается рост заболеваемости этим дерматозом, «омоложение» контингента больных, учащение случаев тяжелых форм, нередко приводящих к инвалидизации, в частности, - псориатического полиартрита, псориатической эритродермии, экссудативного и пустулезного псориаза [123]. Обусловлено это, в том числе, отсутствием единой концепции этиологии и патогенеза псориаза [152, 231].
Псориаз, кроме того, является примером мультифакториального заболевания; формирование его клинической картины и течение определяются влиянием большого числа генетических и внешне-средовых факторов [158, 187]. Генетические факторы доминируют над средовыми. Многочисленные популяционные, семейные исследования и изучение конкордантных и дискордантных по заболеванию близнецов, проводимые во всем мире, указывают на значительную роль генетических факторов в развитии псориаза [22, 179]. Поэтому в мировой практике современных научных исследований в области фундаментальной медицины большое внимание уделяют молекулярногенетическим методам анализа с идентификацией полиморфных участков генома, повышающих риск развития заболеваний. Любой отдельный полиморфизм гена объясняет 1-8 % от общего риска заболевания в популяции, что может показаться незначительным, но аддитивный эффект нескольких таких факторов риска может составлять до 20-70 % общего риска, обусловленного

любое из заболеваний, которое приводит к появлению этих симптомов и признаков. Такие оценки можно выражать в виде чисел различными способами, в зависимости от конкретной ситуации. Когда такие оценки получены, их можно преобразовать в апостериорные распределения вероятностей по всему списку рассматриваемых заболеваний, используя теорему Байеса. Такие процедуры позволяют извлекать информацию более эффективно, чем любые другие методы, предусматривающие использование человеческого суждения, которые когда-либо применялись. Более того, они позволяют получать данные, в первом приближении сравнимые с результатами теоретически оптимальных вычислений в случаях, когда такие вычисления возможны. Приемлемость выходных данных оценивается врачом [86].
Таким образом, байесовская модель может использоваться в клинике в виде компьютерной программы для обработки поступающей информации о пациентах с псориазом. Использование этой программы позволит оптимизировать диагностический процесс за счет выявления лиц с высоким риском возникновения клинически значимых состояний еще на этапе первого обращения, определенным с помощью компьютерной программы по теореме Байеса.
В условиях неоднозначности, различной диагностической ценности и информативности анамнестических, клинических и генетических признаков многократно возрастает роль вероятностных методов оценки клинических данных, необходимость разработки которых определила актуальность настоящего исследования.