Влияние комбинированной противовирусной терапии на показатели периферической крови у больных хроническим гепатитом С

• Автор: Шекуров, Андрей Валерьевич
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 87 с. : 27 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЯХ НА ФОНЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Этиотропное лечение хронического гепатита С
1.2 Нежелательные явления этиотропной терапии больных
хроническим гепатитом С
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3 ДИНАМИКА РАЗВИТИЯ ЛЕЙКОПЕНИИ И НЕЙТРОПЕНИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С НА ФОНЕ
ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ
Глава 4 ДИНАМИКА ЭРИТРОЦИТОВ И ГЕМОГЛОБИНА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИОМ С НА ФОНЕ
ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ
Глава 5 ДИНАМИКА ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ
ГЕПАТИТОМ С НА ФОНЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования. На сегодняшний день, НСУ - инфекция остается актуальной проблемой современной медицины, что обусловлено широким стабильно высоким уровнем заболеваемости и повсеместным распространением, а также существенными экономическими затратами на диагностический и лечебный процессы. По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в только в 2010 году число носителей вируса гепатита С в мире составляло более 170 млн. человек. При этом ежегодно регистрируют 3-4 млн. новых случаев гепатита С (ВГС ) и ситуация вероятнее всего продолжит ухудшаться [10 ].
Особенностью течения хронического гепатита С (ХГС) является длительное бессимптомное течение, что позволяет вирусу на протяжении большого промежутка времени оставаться не распознанным, тем самым оказывая большое эпидемиологическое и клиническое значение. Протекая в скрытой форме десятилетиями, хроническая НСУ - инфекция последовательно переходит от острого гепатита с отсутствием признаков фиброза до хронического гепатита с тяжелыми фибро-тическими изменениями в печени и в 20 - 30 % случаев к таким тяжелым состояниям как цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома. [37]. Согласно расчетным данным ВОЗ, смертность от заболеваний печени вирусной природы составляет 2,7%, 78% цирроза печени и 57% гепатоцеллюлярного рака приходится на НВУ и НСУ-инфекцию. [10, 11, 18].
Начало XXI века ознаменовано существенным повышением эффективности ПВТ больных ХГС. На сегодняшний день основным этиотропным методом лечения больных хроническим гепатитом С является комбинированная терапия стандартным или пегилированным интерфероном-а в сочетании с рибавирином [2, 4, 8]. Создание пегилированного интерферона (ПИФН) и применение его в комбинации с рибавирином повысило частоту формирования устойчивого вирусологического ответа (УВО) до 60-80%, который определяется как отсутствие РНК ви-

руса гепатита С в течение 24 недель после завершения лечения. У больных, инфицированных 1 генотипом ВГС, УВО регистрировался у 52- 60% , а у пациентов 2 или 3 генотипом - 76-88. [2, 26, 27 ,39 ,67].
Несмотря на довольно высокую эффективность ПВТ, у значительной части пациентов возникает ряд нежелательных явлений (НЯ), которые могут ухудшать качество жизни, приверженность к лечению и приводить в конечном итоге к уменьшению дозы противовирусных препаратов или их отмене, что сопровождается достоверным снижением частоты формирования УВО. [83 ,84 ,89 ].
Степень ее разработанности. В клинической практике наиболее значимыми являются нежелательные явления со стороны системы крови и кроветворения. В зависимости от их генеза, выделяют ИФН-индуцированные цитопении (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения) и рибавирин-индуцированную анемию. Патогенез лейкопении и нейтропении обусловлен миелосупрессивным действием ИФН. На сегодняшний день считается, что ИФН-индуцированные нейтропении являются фактором риска развития инфекционных осложнений. В тоже время, рядом исследований было показано отсутствие достоверной взаимосвязи между содержанием нейтрофилов в крови и частотой развития инфекционных осложнений на фоне ПВТ у больных ХГС. [11 ,18 ,19 ,78]. Возникновение гемолитической анемии, главным образом, связано с воздействием рибавирина, которое заключается в накоплении его метаболитов в эритроцитах, что приводит к снижению продолжительности жизни клеток, вследствие активации механизмов перекисного окисления. [7 ,8 ,112]. Нарушение тромбопоэза связано с подавлением костномозгового кроветворения, а также со снижением активности и уровня тромбопоэтина. Подавление костномозгового кроветворения является основной причиной тром-боцитопении при ХГС вследствие прямого действия ВГС на мегакариоциты и ми-елосупрессивногоИФН. [9,13].
Таким образом, актуальность и клиническая значимость изучаемых нежелательных явлений (нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения), развивающихся на фоне ПВТ больных ХГС, вопросы их коррекции и предопределили необходимость проведения настоящего исследования.

слабый (портальный) фиброз, ¥2 - умеренный (с порто-портальными септами), БЗ - тяжелый (с порто-центральными септами) и Б4 - цирроз) [5, 6, 13].
Таким образом, изучаемые пациенты распределились по стадии ХГС на четыре группы: Б1 - 104 человек (30,5%), ¥2 - 158 человек (46,3%), БЗ- 63 человек (18,3%), ¥А-1 человека (4,9%) (Таблица. 4).
Таблица 4 - Распределение изучаемых пациентов по стадии (выраженности фиброза) ХГС
Стадия заболевания
Р1 Р2 РЗ Р4
104 (30,5%) 158 (46,3%) 63(18,3%) 17 (4,9%)
Все пациенты в зависимости от типа комбинированной терапии были распределены в 2 группы: 1-я группа, получавшие ИФН-а+Рибавирин - 126 человека (36,8%), состоящая из 32 человек с 1Ь генотипом, и 94 человека со 2/3 генотипами, соответственно; 2-я группа, получавшие ПИФН-а+Рибавирин - 216 человека (63,2%), включая 119 больных с 1Ь генотипом и 97 человек с генотипами 2/3. (Таблица. 5). Продолжительность терапии составила 24-48 недель в зависимости от генотипа НСУ.
Таблица 5 - Распределение изучаемых пациентов по варианту комбинированной терапии
Вариант комбинированной терапии
1-я группа (ИФР1-а+Рибавирин) 126 (36,8%) 2-я группа (ПИФН-а+Рибавирин) 216(63,2%)
Генотип 1Ь 32 человека Генотип 2/3 94 человека Генотип 1Ь 119 человека Генотип 2/3 97 человек
Комплексное обследование включало в себя: клинический осмотр больного по органам и системам, общие клинические анализы крови и мочи,