Двухэтапная терапия тяжелых форм генитального герпеса с монотонным типом рецидивирования

• Автор: Ермоленко, Дмитрий Константинович
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 130 с. : 31 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВИГ (ВПГ-1, ВПГ-2 и ВПГ1/2)- вирусы простого герпеса (1 типа и 2 типа и двух типов одновременно)
ВВЗ - вирус герпеса варицелла-зостер ГГ- генитальный герпес ГИ - герпетическая инфекция ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ПЦР - полимеразная цепная реакция ИКК - иммунокомпетентные клетки ИГТК - иммунопрезентирующие клетки РЛС - регистр лекарственных средств NK- натуральные киллеры

NKT-регуляторные Т-клетки, экспрессирующие маркеры натуральных киллеров

Treg - Т регуляторные клетки

Thl -Т-хелперы 1 типа

Th2 - Т-хелперы 2 типа

IL - интерлейкины

IFN-y, IFN-J3, IFN-a, IFN-A. - интерфероны у, Д, a, X

TNF - фактор некроза опухоли

TLR (toll-like receptors) - толл-подобные рецепторы

Оглавление
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ б
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТЕРАПИИ
ГЕНИТАЛЬНОГО ГЕРПЕСА (АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР)
1Л. Основные особенности патогенеза герпетической
инфекции
1.2. Этиотроппое направление в терапии герпетической
инфекции
1.2.1. Основные химиотеравпетические препараты,
применяемые в лечении ГИ и проблемы при их использовании
1.2.2. Основные лечебно-профилактические программы
использования противогерпетических химиопрепаратов
и их недостатки
1.3. Патогенетическое направление в терапии герпетической
инфекции
1.3.1. Иммунопатогенетические особенности ГИ
1.3.2. Основные направления и препараты для
иммунокоррекции ГИ
1.4. Противорецидивная вакцинотерапия герпетичской
инфекции
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика рассматриваемого контингента больных
2.2. Клиническая симптоматика, учитываемая при оценке
эффективности проводимого лечения у изучаемого контингента больных

2.3. 1. 2.3.2.
2.3.2. 1.
23.2.2.
2.3.2.3.
2.3.2.4.
2.3.3.
2.3.3.1.
2.3.3.2.

2.6.1.
2.6.2. Глава 3.

Лабораторная оценка эффективности проводимой терапи 69 Клинический анализ крови
Иммунологические показатели, использующиеся при
оценке эффективности проводимого лечения у изучаемого контингента больных
Определение количества различных популяций
иммунокомпетентных клеток
Изучение интерферонового статуса
Определение концентрации Ш-4 и ГЬИ-у
Прямой иммунофлюоресцентный метод для выявления 71 вируса простого герпеса 1 и 2 типов
Молекулярно-генетические методы
Выделение ДНК
Полимеразная цепная реакция
Лекарственные препараты, применяемые в данном
исследовании
Статистическая обработка результатов
Дизайн исследования. Рандомизация контингента
больных и схемы применяемой терапии Подготовительный этап
Методика введения противогерпетичекой вакцины
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ 7
РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ГЕНИТАЛЬНОГО ГЕРПЕСА С ТЯЖЕЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ
Клинико-иммунологическое обоснование комплексное 78 терапии
Оценка эффективности терапии по клиническим
проявлениям
средства (7- 10 дней в случае первичного эпизода инфекции и 5 дней в случае её рецидива). В июле 2001 года Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) после проведения ряда клинических исследований одобрило дополнение к инструкции по его применению в медицинской практике. Согласно этому дополнению, при рецидивах ГГ стало возможно использование более короткого курса лечения. Пациенты, которые ранее должны были принимать 500 мг валацикловира 2 раза в сутки в течение 5 дней, стали получать 500 мг 2 раза в день в течение 3 дней. В 2008 году, с целью дальнейшего совершенствования противорецидивной химиотерапии ГГ, группой исследователей под руководством J.B. Bavaro из Университета штата Вашингтон (Сиэтл, США), были проведены открытые пилотные клинические исследования терапевтической эффективности однодневного курса валацикловира (2000 мг перорально 2 раза в день) для купирования рецидива заболевания. В работе приняло участие 115 пациентов с рецидивирующим течением ГГ во всех случаях обусловленным ВПГ-2. Все больные были настоятельно проинструктированы о необходимости приёма препарата при появлении первых клинических признаков рецидива инфекции или же при развитии её продромы. После применения лекарственного средства средняя длительность болевых проявлений у рассматриваемого контингента составила 3 дня, герпетических высыпаний 5 дней, продолжительность рецидива 5 дней. У 4 участников испытания в течение двух недель отмечено повторное рецидивирование патологического процесса. Вирусовыделение после приёма валацикловира у 60 больных отслеживалось методом ПЦР, у 31 выделением возбудителя на культуре- клеток. В первом случае патоген выделялся в течение, в среднем, 3 суток, во втором - 2 дней. Как считают авторы проведённой работы, полученные данные позволяют утверждать о возможности использования однодневного курса валацикловира для борьбы с рецидивами ГГ и дают повод для дальнейших сравнительных исследований в этом направлении [Bavaro J. В. et al., 2008].