КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В, С, В+С С ИСХОДОМ В ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ

• Автор: Новак, Ксения Егоровна
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 161 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Течение, исходы и прогнозирование хронических гепатитов В и С

1.2. Иммунопатогенез хронических гепатитов В и С

1.3. Морфологическая,характеристика хронических гепатитов

1.4. Процессы регенерации печени-у больных различными вариантами НСУ и НВУ-инфекции

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические методы исследования
2.2.2. Лабораторно-инструментальные методы исследования
2.2.3. Морфологические методы
2.3. Методы статистической обработки полученных данных
Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ С ИСХОДОМ В ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ
3.1. Общая клинико-лабораторная характеристика больных-хроническими вирусными гепатитами различной этиологии с исходом в цирроз печени
3.2. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика больных хроническими вирусными гепатитами с исходом в цирроз печени в зависимости от исхода-заболевания
3.3. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика больных хроническими вирусными гепатитами с исходом в цирроз печени в зависимости от этиологического фактора
3.4. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика больных хроническими вирусными гепатитами с исходом в цирроз, печени в
зависимости от наличия в анамнезе систематического употребления алкоголя
Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ДАННЫХ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ С ИСХОДОМ В ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ
4.1. Сравнительная характеристика морфологических данных у больных хроническими вирусными гепатитами с исходом в цирроз печени, госпитализация которых закончилась летальным исходом в зависимости
от этиологической составляющей
4.2. Сравнительная морфологическая характеристика больных
хроническими вирусными гепатитами с исходом в цирроз печени в зависимости от функционального класса по Child-Turcotte Pugh
4.3. Сравнительная морфологическая характеристика больных
хроническими вирусными гепатитами с исходом в цирроз печени в зависимости от возраста
4.4. Сравнительная морфологическая характеристика больных
хроническими вирусными гепатитами с исходом в цирроз печени в зависимости от наличия в анамнезе систематического употребления алкоголя
Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ГИСТОХИМИЧЕСКАЯ
ХАРАКТЕРИСТИКА РЕГЕНЕРАТОРНОЙ СПОСОБНОСТИ ПЕЧЕНИ (ПО ЭКСПРЕССИИ Ki-67) У БОЛЬНЫХ ЦИРРОТИЧЕСКОЙ СТАДИЕЙ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АБП алкогольная болезнь печени
АЛТ аланинаминотрансфераза
ВИЧ вирус иммунодефицита человека
ВКМ внеклеточный матрикс
ГИС гистологический индекс фиброза
ггтп гаммаглутамилтранспептидаза
гцк гепатоцеллюлярная карцинома
днк дезоксирибонуклеиновая кислота
ИГА индекс гистологической активности
игх иммуногистохимическое исследование
ИФА иммуноферментный анализ
ИНФ интерферон
ЖКБ желчнокаменная болезнь
ПТИ протромбиновый индекс
ПЦР полимеразная цепная реакция
РНК рибонуклеиновая кислота
СМФ система мононуклеарных фагоцитов
хг хронический гепатит
хгв хронический гепатит В
хгс хронический гепатит С
хто хронический гепатит Д
цнс центральная нервная система
ЦП цирроз печени
цтл цитотоксический лимфоцит
ЩФ щелочная фосфатаза
АЬКМ антитела к печёночнопочечным микросомам
АМА антимитохондриальные антитела

иммуновоспалителъный ответ на инфекцию, либо внепеченочную персистенцию вирусов [8, 24]. Некоторые кодируемые вирусами белки обладают антиапоптозной активностью путем подавления функции белка р53, вызывающего апоптоз, инактивации протеаз, усиленной экспрессией сильнейшего его ингибитора Ьс1-2 [245, 246, 253]. В норме Ьс1-2 обнаруживается в печени только в эпителиоцитах холангиол - на эпителии желчных протоков, постоянно контактирующих с желчью, но не в гепатоцитах. Белок Ьс1-2 является ингибитором апоптоза [8, 24, 101, 115]. Репликация, как гепатоцитов, так. и непаренхиматозных клеток преобладает в перипортальной-области. Пролиферующие гепатоциты- образуют кластеры из 8-10-клеток, в которые мигрируют эндотелиоциты и звёздчатые клетки, дающие начало синусоидам. Взаимодействие паренхиматозных и синусоидных клеток печени на ранних этапах регенерации печени является необходимым [138, 176, 232, 265, 272].
Деградация' внеклеточного матрикса, регулируемая урокиназным активатором плазминогена, необходима для правильной регенерации печени, восстановления' фенестрации синусоидов. Коллаген 4 типа, фибронектин, ламинин необходимы для восстановления нормальной структуры органа. Система плазмин/сс2-антиплазмин через деградацию- фибрина и других компонентов внеклеточного матрикса-, регулирует регенерацию печени, участвуя в активации фактора роста гепатоцитов, находящегося в перипортальной области печени [176, 178, 205, 231].
Изучаются механизмы, влияющие на начало и завершение регенерации печени. Цитокины IL-1, IL-6, TNF-a, а также простагландины, образующиеся в клетках Купфера, способны, воздействовать на клетки печени в острую- фазу ответа на повреждение, стимулировать выход их из фазы G0 в фазу G1. Цитокин IL-6 имеет большое значение в уменьшении степени повреждения печени при остром и хроническом гепатите, стимулируя регенерацию, подавляя фиброгенез. Цитокины играют существенную роль в пролиферации и дифференцировке клеток. Под их влиянием на поверхности гепатоцитов,