Патогенетическое обоснование и терапевтическая коррекция нестабильности клеточного генома при ангине как стрептококковой инфекции (клинико-экспериментальное исследование)

• Автор: Кравченко, Ирина Эдуардовна
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 351 с. : 27 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Наименование глав Сгр.

Оглавление

Перечень условных сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о патогенезе ангины как стрептококковой инфекции

1.1.1. Этиологическая структура и общая характеристика стрептококковой инфекции на современном этапе

1.1.2. Роль Streptococcus pyogenes в патогенезе ангины

1.2. Феномен нестабильности клеточного генома в инфекционном процессе, его связь с эпдомутагенами и регулирующими системами

1.2.1. Оксидантио-антиоксидантный статус как эидомутагенная система

1.2.2. Иммунный ответ при ангине как стрептококковой инфекции и роль иммунной системы в регуляции стабильности клеточного генома
1.3. Генетически детерминированные ферментные системы био трансформации (окисления и ацетилирования) в норме и патологии и их возможное участие в формировании нестабильности генома
1.4. Фармакологическая коррекция клеточных мутагенных процессов
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Стандартные методы лабораторной диагностики
2.2.2. Специальные методы исследования
2.2.2.1. Цитогенетические методы

22.2.2. Определение содержания продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ)
2.2.23. Оценка состояния антиоксидантпой системы
2.2.2А. Определение показателей клеточного, гуморального иммунитета и факторов неспецифической резистентности организма
2.2.2.5. Определение уровня антител к А - полисахариду Streptococcus pyogenes
2.22.6. Оценка состояния ферментных систем ацетилирования и микросомального окисления
2.22.1. Определение токсигенности культур стрептококков группы А, выделенных от больных ангинами
2.2.2.8. Методы оценки про - и антиоксидантной активности лекарственных препаратов (пенициллина, цефазолина, ксимедона)
22.2.9. Определение мутагенной активности Streptococcus pyogenes в эксперименте
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИИ АНАЛИЗ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ, ОКСИДАИТНО-АНТИОКСИДАНТНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И СИСТЕМ БИОТРАНСФОРМАЦИИ У ПАЦИЕНТОВ СТРЕПТОКОККОВОЙ АНГИНОЙ В ДИНАМИКЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
3.1. Цитогенетические исследования
3.1.1. Результаты исследования уровня эритроцитов с микроядрами в периферической крови1 у пациентов стрептококковой ангиной в динамике заболевания
3.1.2. Исследование количества лимфоцитов с аберрациями хромосом
3.2. Оксидантно-антиоксидантный статус больных стрептококковой ангиной

3.2.1. Состояние оксидантно-антиоксидантной системы у больных стрептококковой ангиной с учетом кратности заболевания
3.2.2. Состояние оксидантно-антиоксидантной сисіемьі у больных стрептококковой ангиной с учсюм характера местного процесса
3.3. Иммунологические исследования
3.3.1. Сравнительная характеристика показателей иммунного статуса у больных стрептококковой ангиной с учетом кратное ги заболевания
3.3.2. Сравнительная характеристика показателей иммунного с і ач утса у больных лакунарной и фибринозно-некротической ангиной в динамике заболевания
3.3.3. Сосюяние специфического иммунного ответа у больных стрептококковой ангиной по результатам определения уровня антител к А - полисахариду Streptococcus pyogenes
3.4. Системы биотрансформации у больных стрептококковой ангиной
3.4.1. Оценка процессов микросомального окисления у больных стрептококковой ангиной
3.4.2. Оценка состояния метаболической системы ацетилирования у больных стрептококковой ангиной
3.5. Корреляционный анализ взаимосвязей цитогенетического, оксидантпо-аптиоксидантного, иммунного сіаіусов и систем биотрансформации у больных стрептококковой ангиной
ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ТОКСИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИИ КЛЕТОЧНОГО ГЕНОМА ПРИ СТРЕПТОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ С ОЦЕНКОЙ КЛЕТОЧНО-ФЕРМЕНТАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ В ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ АНГИНЫ

ионами металлов переменной валентности (железо, медь, марганец и др.) с образованием гидроксильного радикала, обладающего высокой химической активностью [336, 335, 102]. Окислительный стресс приводит в одном случае к высвобождению ионов меди и железа в клетках, связыванию этих ионов с ДНК, генерации гидроксильного радикала, находящегося в окружении ДНК и вызывающего повреждение дуплекса. Активные формы кислорода (АФК) участвуют в регуляции экспрессии ядерных и митохондриальных генов, обусловливая метилирование ДНК. В другом случае - окислительный стресс инактивирует связь Са2+ с эпдоплазматическим ретикулумом, ингибируя системы удаления Са2+ и высвобождая Са2+ из митохондрий. Это увеличивает уровень свободного Са2+ и повышает активность эндонуклеаз, приводящую к фрагментации ДНК [195, 322].
Гидроперекиси могут быть источником мутаций, поскольку они взаимодействуют с пиримидиновыми азотистыми основаниями и SH -группами белков и вследствие ошибок в экспозиционной репарации ДНК индуцируют точечные мутации [110, 322].
Причиной мутаций при инфекционных заболеваниях также могут быть гидроперекиси, образуемые иммуноцитами в процессе иммунных реакций, так как при элиминации инфицированных клеток и фагоцитоза иммуноциты вырабатывают 02 и Н202, которые реагируют друг с другом, образуя ОН'. Кроме того, при бактериальных инфекциях микроорганизмы выделяют окись этилена, которая является активным мутагеном, поскольку, соединяясь с ДНК, может образовывать N7- и О6 - гидроксиэтилгуанины.
К числу конечных продуктов ПОЛ следует отнести малоновый диальдегид (МДА), а также продукты поликонденсации - полимеризации липидов, протекающей по радикальному механизму. Мутагенное действие малонового диальдегида (МДА), как одного из важных продуктов ПОЛ и биосинтеза простаглапдинов, легко реагирующего с белками и ДНК!, изучено в ряде работ [441, 92, 75, 421, 322]. При метаболизме различных эндогенных веществ происходит активное образование реакционноспособных