Актуальные аспекты иммунопатогенеза, витаминно-микроэлементного баланса и лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом

• Автор: Хасанова, Гузэль Миргасимовна
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 316 с. : 5 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ГЛПС - геморрагическая лихорадка с почечным синдромом
РБ - Республика Башкортостан
TNF-a - фактор некроза опухоли-а
IFN-y - интерферон гамма
IL - интерлейкин
ИРИ - иммунорегуляторный индекс
GSTP1 A313G - полиморфный локус A313G гена семейства глутатион-S-трансферазы класса к
GSTM1 - глутатион-Б-трансфераза класса р
CYP1A1 A2455G - полиморфный локус A2455G гена цитохрома Р-450 1А1 So - светосумма стимулированная Scn - светосумма спонтанная
Істим - максимальная амплитуда медленной вспышки стимулированная
1СП - максимальная амплитуда медленной вспышки спонтанная
ХЛ - хемилюминесценция крови
ВМК - витаминно-минеральный комплекс

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Современное представление об этиологии и патогенезе
геморрагической лихорадки с почечным синдромом
1.2. Иммунопатогенетические механизмы развития
геморрагической лихорадки с почечным синдромом
1.3. Современные представления о роли микроэлементов в
организме человека
1.4. Иммунная система при заболеваниях почек и изменениях
микроэлементного статуса организма.
1.5. Биотрансформация ксенобиотиков в организме человека
1.6. Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков
1.7. Современное представление о роли витаминов в организме
человека
1.8. Взаимодействие микроэлементов и витаминов
1.9. Клинико-патогенетическое значение питания в развитии
нарушения витаминного и микроэлементного баланса
1.10. Современные данные об этиотропной и
иммунокорригирующей терапии геморрагической
лихорадки с почечным синдромом
Глава 2. Материалы и методы исследований
2.1. Методы исследования витаминов и микроэлементов в
сыворотке крови
2.2. Методика изучения фактического питания
2.3. Методы изучения показателей иммунитета
2.4. Методы молекулярно-генетического исследования

2.5. Статистические методы обработки результатов
исследований
Глава 3. Клинико-эпидемиологическая характеристика
геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Республике Башкортостан
3.1. Особенности заболеваемости геморрагической лихорадкой
с почечным синдромом в Республике Башкортостан и по
городу Уфа
3.2. Клинико-лабораторная характеристика обследованных
больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом
Глава 4. Исследование полиморфизма генов ферментов
детоксикации ксенобиотиков у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом и серонегативных доноров в Республике Башкортостан
4.1. Молекулярно-генетический анализ ассоциации
делеционного полиморфизма гена глутатион-S-
трансферазы класса р (GSTM1) с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом
4.2. Клинико-генетический анализ ассоциаций полиморфного 127 локуса АЗ 13G гена глутатион-Э-трансферазы класса л
(GSTP1) у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом
4.3. Молекулярно-генетический анализ ассоциации
полиморфного локуса A2455G гена цитохрома Р-450 1А1 (CYP1A1) с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом
Глава 5. Микроэлементный статус у больных и
перенёсших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом

лимфоциты, кроме того, IL-4 синтезируется тучными клетками и В-клеточными линиями. Продукция IL-4 усиливается под влиянием цитокинов IL-1 и IL-2. IL-4 является основным цитокином, обуславливающим дифференцировку CD4+ клеток в направлении Th2. Данный цитокин оказывает противовоспалительное действие, подавляя функции макрофагов и секрецию ими провоспалительных цитокинов (TNF-a, IL-1, IL-6) [313].
Сообщения об ещё одном противовоспалительном цитокине IL-10 при ГЛПС единичны. М. Linderholm et al. (1996) выявили повышение уровня IL-10, также как и IL-6 и TNF-a, уже в ранние сроки заболевания [426]. Ю.Г. Образцов (2005) обнаружил достоверное повышение уровней IL-10, IL-8 и TNF-a, при сниженном уровне IFN-y у больных ГЛПС, вызванных серотипами Хантаан, Амур и Сеул [180]. Исследований продукции IL-10 у больных ГЛПС, вызванной серотипом Пуумала, не проводилось. Интерлейкин-10 (IL-10) является ингибитором активности макрофагов, в том числе и их функционирования в роли антигенпредставляющих клеток и, следовательно, IL-10 ингибирует Т-лимфоцитарные реакции. Клетками-продуцентами IL-10 являются Th2-лимфоциты, макрофаги и В-лимфоциты [281].
Снижение уровня IFN-y у больных ГЛПС (Пуумала-инфекция) выявлено в работах Р.Т. Мурзабаевой (2003) и Д.А. Валишина с соавт. (2003) [31, 166]. IFN-y продуцируют Th 1-лимфоциты, CD8+ и NK-клетки. Он является самым сильным активатором макрофагов [281]. Посредством IFN-y Th 1-лимфоциты, цитотоксические Т-лимфоциты и NK-клетки «нанимают» макрофаги для выполнения деструктивных функций в отношении тканей, поврежденных антигеном в очаге воспаления. Активированные макрофаги выделяют кислородные радикалы, гидролитические ферменты, радикалы окиси азота, которые способствуют разрушению патогена, травмируя при этом собственные клетки. Кроме того, IFN-y активирует NK-клетки, которые осуществляют цитолиз клеток-мишеней [281, 289].