Оптимизация методов терапии тяжелых рефрактерных форм рассеянного склероза у детей

• Автор: Киргизов, Кирилл Игоревич
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 94 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1. Современное состояние проблемы лечения РС у детей (обзор литературы)

1.1. Современные данные по патогенезу и диагностике РС

1.2. Традиционные подходы к лечению РС

1.3.Клеточная терапия при РС

1.4. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при рефрактерных

формах РС

Глава 2. Клинический материал и методы исследования

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Протокол клеточной терапии при РС
2.4. Протокол трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при
рефрактерных формах РС
Глава 3 Клинике—нейрорадиологическая характеристика пациентов с РС
3.1. Клиническая характеристика больных с РС
3.2. Характеристика МРТ изменений у исследуемых пациентов с РС
З.З.Электрофизиологическое исследование
Глава 4. Результаты традиционной и предложенной терапии РС у детей
4.1. Результаты традиционной терапии РС у детей до введения предложенных вариантов лечения
4.2. Эффективность высокодозной терапии с последующей Ауто-ТГСК у пациентов со злокачественным течением РС (клинические случаи)
4.3. Результаты клеточной терапии при РС у детей
4.4 Результаты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с

Заключение

Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений и условных обозначений
Список литературы
Приложения

Введение
Актуальность темы. Рассеянный склероз (РС) является наиболее распространенным хроническим воспалительным демиелинизирующим заболеванием центральной нервной системы (ЦНС) и основной причиной инвалидизации лиц молодого возраста [2,13,27,30,65]. В настоящее время в мире насчитывается около 3 млн. больных РС, распространенность РС в целом составляет 1:1000 населения. Исходя из данного показателя, в России может быть около 150 000 больных РС [3,4,10,13].
Типичным возрастом клинического проявления РС считается 20 - 40 лет, но в 2 - 7 % всех случаев дебют РС приходится на детский возраст [27,31,51].
Актуальность изучения РС у детей продиктована наметившейся в последние годы тенденцией к росту заболеваемости, обусловленной истинным увеличением числа заболевших, улучшением качества диагностики и появлением новых методов и средств патогенетической терапии.
РС рассматривают как иммунологически-опосредованное заболевание, при котором аутоиммунный ответ индуцируется одним или несколькими экзогенными агентами у генетически предрасположенного индивидуума [27,28,61].
По современным представлениям, развитие аутоиммунных заболеваний (АЗ) связано с нарушением супрессорных механизмов, которые контролируют толерантность Т- и В-лимфоцитов к аутоантигенам (ААГ) [4,8,16,17]. При этом значимая роль в патогенезе РС отводится регуляторным Т-лимфоцитам СП4+СВ25+РохРЗ+ (Т-регуляторы), которые участвуют в поддержании иммунологической толерантности за счет подавления пролиферации цитотоксических Т-лимфоцитов, ингибиции активности естественных киллеров, макрофагов и В клеток [6,7,64,69]. Исходя из этого, изучение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови, может служить надежным способом мониторинга активности воспаления и эффективности проводимого лечения [9,34].

- положительные результаты серологических анализов на ВИЧ, гепатиты
В и С.
Методика проведения исследования
Предтрансплантационное обследование
Перед выполнением Ауто-ТГСК необходимо выполнить следующий перечень обследований:
- Развернутый анализ крови;
- Группа крови, резус-фактор;
- Полный биохимический анализ крови;
- Серологическое вирусологическое обследование: ВИЧ, гепатиты В и С;
- Коагулограмма или время свертывания;
- Паразитологическое исследование кала;
- Реакция Вассермана;
- УЗИ органов брюшной полости
- Осмотр пациента на предмет сердечной (ЭКГ + ЭхоКГ), легочной (рентгенография в прямой проекции), почечной и печеночной (ОАМ, биохимия крови) недостаточности;
- Осмотр врача отделения ТКМ;
- Осмотр невролога, включающий оценку по шкале Е088, оценку уровня поражения;
- Осмотр окулиста;
- Оценка ЗВП;
- Проведение МРТ в стандартных режимах и с контрастным усилением;
- Проведение ИФТ с оценкой уровня Т-регуляторов;
- Уровень в периферической крови (при снижении ниже 500 мг/дл необходима заместительная терапия внутривенными препаратами иммуноглобулинов);