Инновационные технологии в диагностике, лечении и прогнозировании исходов различных вариантов ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков

• Автор: Пыркова, Светлана Александровна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 105 с. : 13 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ИММУННАЯ СИСТЕМЫ ПРИ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ (Обзор литературы)

1.1. Состояние иммунной системы при аутоиммунных заболеваниях

1.2. Антицитокиновая терапия ГИБП инфликсимабом ревматоидного

артрита у взрослых и детей

Глава И. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ,

Глава IV. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС ПАЦИЕНТОВ С ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ

4.1 Клеточный иммунитет у больных ювенильным идиопатическим артритом
4.2 Состояние цитокиновой системы у детей, больных ювенильным
идиопатическим артритом
Глава V. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ
ТЕРАПИИ ХИМЕРНЫМ ПРЕПАРАТОМ ИНФЛИКСИМАБОМ И МЕТОТРЕКСАТОМ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ ЛЕЧЕНИЕ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРА
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ЮИА - ювенильный идиопатический артрит ЮРА - ювенильный ревматоидный артрит РА - ревматоидный артрит РФ - ревматоидный фактор ГК - глюкокортикостероидные гормоны НГТВП - нестероидные противовоспалительные препараты - сульфасалазин ЦиА - Циклоспорин А
АСЯ - Американская коллегия ревматологов ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы ИРИ - иммунорегуляторный индекс ЦОГ - циклооксигеназа АНФ(АЫА) - антинуклеарный фактор ИЛ(1Ь) - интерлейкин
СОЗ+,СИ4+ и др. -маркеры иммунокомпетентных клеток ФНО-а (Т№-а) - фактор некроза опухоли альфа НЪА - человеческие лейкоцитарные антигены ТК - титр комплемента

ВВЕДЕНИЕ
Ревматоидный артрит (РА) - одно из наиболее частых ревматических заболеваний взрослых и детей, характеризующееся воспалением синовиальной оболочки суставов, деструкцией хрящевой и костной ткани, развитием широкого спектра внутрисуставных проявлений [Алексеева Е.И., 2010] .
Одной из особенностей ювенильного идиопатического артрита является раннее развитие инвалидности, степень которой, как и качество жизни ребенка, а также возможность его социальной, психологической и профессиональной адаптации в дальнейшем определяют именно своевременность начала и адекватность проводимого лечения [Алексеева Е.И., Литвицкий П.Ф., 2007].
В основе патогенеза РА лежит единовременная активация как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета. Одной из центральных фигур в развитии событий при РА и ЮИА является ТК'Еа - цитокин, который с одной стороны, играет важную роль в регуляции дифференцировки, роста и метаболизма различных клеток, а с другой - выступает в роли медиатора воспаления при многих заболеваниях человека [Алексеева Е.И., Литвицкий П.Ф., 2007].
Лечение ЮИА остается одной из наиболее сложных и актуальных проблем современной ревматологии. Прогресс в лечении ревматических заболеваний в последние годы, связан с разработкой принципиально новой группы лекарственных средств, которые получили название «биологические агенты». В настоящее время к ним относят препараты синтезированные с помощью методов генной инженерии: моноклональные антитела против определенных детерминант иммунокомпетентных клеток или «провоспалительных» цитокинов, «антивоспалительных» цитокинов и ингибиторов цитокинов (растворимых рецепторов, антагонистов) и др. Особый интерес вызывает применение моноклональных антител,

выявлялись в низком, а у всех пациентов с отсутствием эффекта - в высоком титре. Схожая динамика наблюдалась у больных, лечившихся адалибумабом, у 17 (50%) отмечался хороший клинический эффект, у 7 (21%) - средний, у 10 (29%) пациентов эффекта не было. Концентрация адалибумаба в сыворотке крови прямо коррелировала со степенью ответа на терапию. При хорошем клиническом ответе концентрация адалибумаба была выше, по сравнению с аналогичным показателем у больных с низким и плохим ответом на терапию. Также выявлялась взаимосвязь между формированием антител к адалибумабу и эффективностью терапии. У всех пациентов с отсутствием ответа на адалибумаб выявлялись высокие титры антител к препарату в сыворотке крови.
Таким образом, данное исследование демонстрирует взаимосвязь между развитием резистентности к анти-ФНО терапии и образованием антител к блокаторам ФНОа.
В исследовании К. Вепс^еп и соавт. (2006) проводился мониторинг концентрации специфических антител к инфликсимабу у 106 пациентов с ревматоидным артритом. Все больные лечились инфликсимабом в дозе 3 мг/кг массы тела, по схеме 0-я, 2-я, 6-янеделя, далее каждые 8 недель; 20% пациентов получали монотерапию ингибитором ФНОа, 63% - его
комбинацию с метотрексатом, остальные - комбинированную терапию инфликсимабом с другими противоревматическими средствами (сульсалазином, циклоспорином, азатиоприном, преднизолоном). У всех больных в ходе исследования проводилось определение концентрации инфликсимаба и титра антител к препарату в сыворотке крови через 1,5; 3 и 6 месяцев от начала терапии. Через 1 месяц антитела выявлялись у 13% больных, через 3 месяца - у 30%, через 6 месяцев - у 40% пациентов. У больных, лечившихся инфликсимабом с метотрексатом, уровень специфических антител несколько снижался к 6 месяцу наблюдения по сравнению с пациентами, не получавшими иммунодепрессанты. На основании проведенного исследования были сделаны выводы о том, что