Структура и взаимодействие наследственных и средовых факторов предрасположенности к развитию атопических болезней у детей

• Автор: Тюменцева, Елена Станиславовна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 194 с. : 54 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
". ВВЕДЕНИЕ

> Глава 1. Факторы предрасположенности к развитию атопических болезней

’ у детей

, 1.1. Механизмы развития атопических болезней у детей

1.2. Факторы наследственной предрасположенности к развитию

атопических болезней у детей;

} 1.3. Пути идентификации генов предрасположенности к развитию

1 атопических болезней

; 1.4. Гены, определяющие ключевые звенья патогенеза атопических

| болезней
> 1.4.1. Ген фактора некроза опухолей - а (ТНФ);
5 1.4.2’. Ген [32-адренергического рецептора (АПЮ32)
1.4.3. Ген глюкокортикоидного рецептора (СЕ)
1.4.4. Ген липоксигеназы -5 (АЬОХ5)
1.5. Факторы внешней среды и гены, определяющие взаимодейст-
> вие организма с окружающей средой, у детей с атопией
1.5.1. Гены системы биотрансформации ксенобиотиков
, 1.5.1.1. Гены I фазы биотрансформации ксенобиотиков
Г 1.5.1.2. Гены II фазы биотрансформации ксенобиотиков
1.5.1.3. Ген метилентетрагидрофолагредуктазы (МТНРК)
{ Глава 2. Материалы и методы исследования
! 2.1. Материалы исследования
( 2.2. Методы исследования;
( 2.2.1. Клинико-аллергологическое обследование
2.2.2. Аллергологическое обследование
‘ 2.2.3. Функциональное обследование
2.2.4. Молекулярно-генетическая диагностика
2.2.4.1. Анализ полиморфных вариантов генов системы биотрансформации с помощью биочипа
2.2.5. Статистическая обработка данных
Глава 3. Клиническая характеристикапациентов, страдающих аллергическими болезнями
Глава 4. Структура и взаимодействие наследственных и средовых факторов предрасположенности к развитию атопических болезней у детей
Глава 5. Анализ ассоциаций генов предрасположенности к развитию сочетанных проявлений аллергического воспаления органов и систем у детей с
атопией
Глава 6. Структура и взаимодействие наследственных и средовых факторов в развитие сенсибилизации организма у детей с атопией
Глава 7. Клинико-патогенетические варианты атопической патологии, определяющие особенности течения атопических болезней, развитие тяжелых обострений, потребность и эффективность патогенетической фармакотерапии
7.1. Влияние наследственных и средовых факторов предрасположенности к развитию тяжелых обострений атопических болезней, требующих назначения системных стероидов

7.2. Анализ факторов, определяющих потребность в назначении терапии ингаляционными глюкокортикостероидами при бронхиальной астме у детей
7.3. Анализ факторов, определяющих эффективность терапии ингаляционными глюкокортикостероидами при бронхиальной астме
у детей
7.4. Возможности использования методов молекулярногенетической диагностики для прогнозирования эффективности бронхолитической терапии р2-адреномиметиками при бронхиальной астме у детей
Глава 8. Исследование структуры наследственных и средовых факторов предрасположенности к развитию атопической бронхиальной астмы у детей
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
Диагностический алгоритм «Факторы риска при атопических болезнях у
детей»
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
МФЗ - Мультифакторные заболевания
IgE - Иммуноглобулин E
Thl, 2 - Т-хелперы
МНС - Главный комплекс гистосовместимости
SNP - Single nucleotide polymorphism
ПДРФ - Полиморфизм длины рестрикционных фрагментов
ПЦР - Полимеразная цепная реакция
TNFa - Фактор некроза опухолей-а
ADRB2 - Бета 2 -адренергический рецептор
ALOX5 - Липоксигеназа-
CYP1A1 - Цитохром Р450 класса 1А
CYP2C9,C19 - Цитохром Р450 класса 2С
CYP2D6 - Цитохром Р450 класса 2D
GSTM1 - Глутатион-Б-трансфераза Ml
GSTT1 - Глутатион-Б-трансфераза Т
MTHFR - Метилентетрагидрофолатредуктаза
NAT2 - Ариламин-М-ацетилтрансфераза
N, (n) - Объем выборки (число индивидов)
OR - Odds Ratio (соотношение шансов)
95%CI - Confidence interval (доверительный интервал)

ведет к синтезу фермента со сниженной активностью. В ряде работ показано, что дефицит фолата ассоциирован с различными патологиями, связанными с активацией клеточного иммунного ответа (ТЫ иммунный ответ), которые могут приводить к развитию болезни Альцгеймера, ревматоидного артрита, сердечно-сосудистых заболеваний [133, 142].
Английские ученые, исследовав большую выборку детей и взрослых с атопическими заболеваниями, не установили ассоциацию между 677С>Т полиморфным локусом и- аллергией [133]. В то же время, в исследованиях Ниэетоеп Ь. с соавт. обнаружена ассоциация между маркерами фолатного метаболизма и развитием атопии. Авторы предположили, что одной из причин- развития аллергической реакции у носителей генотипа МГНРЯ*677Т/Т может быть изменение ТЫ/ТЬ2 иммунного ответа [160].
Атопические болезни.относится к числу сложных многофакторных заболеваний и1 значимость отдельных факторов предрасположения по силе своего составляющего воздействия- не является, постоянной во времени и в ходе индивидуального развития [109]. В настоящее время становится очевидным, что алгоритм прогнозирования развития и особенностей течения атопических болезней у детей может быть сформулирован только в результате изучения взаимодействия наследственных и средовых факторов предрасположенности, включая скрининг полиморфных локусов, ассоциированных с индивидуальной1 чувствительностью к фармацевтическим препаратам патогенетической терапии, и анализ особенностей экологического и аллергенного окружения в среде проживания детей. Однако, до настоящего времени, комплексной оценки взаимодействия наследственных и средовых факторов предрасположенности к развитию атопических болезней у детей не проводилось.