КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ВОЗМОЖНОСТИ КОНТРОЛЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ

• Автор: Кирилочев, Олег Олегович
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Астрахань
• Количество страниц: 147 с. : 15 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ И МОНИТОРИНГА ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Бронхиальная астма у детей как глобальная проблема современного здравоохранения

1.2. Механизмы развития и некоторые аспекты патофизиологии бронхиальной астмы

1.3. Клиническая диагностика бронхиальной астмы у детей

1.4. Клиническая фармакология бронхиальной астмы у детей

1.5. Возможности мониторинга эффективности и безопасности терапии бронхиальной астмы у детей

1.5.1. Участие системы микрогемоциркуляции в патогенезе бронхиальной астмы

1.5.2. Роль глутатиона в метаболизме лекарственных препаратов, применяемых для лечения бронхиальной астмы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика исследуемой группы больных
2.2. Клинические и инструментальные методы исследования
2.3. Лабораторные методы исследования
2.4. Статистические методы исследования
ГЛАВА 3. ЛЁГКАЯ ПЕРСИСТИРУЮЩАЯ БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА
ГЛАВА 4. ПЕРСИСТИРУЮЩАЯ БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ

ГЛАВА 5. ТЯЖЁЛАЯ ПЕРСИСТИРУЮЩАЯ БРОНХИАЛЬНАЯ
АСТМА
ГЛАВА 6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АОС антиоксидантная система
АЧС амплитудно-частотный спектр
ВГ восстановленный глутатион
ЖЕЛ жизненная ёмкость лёгких
ИГКС ингаляционные глюкокортикостероиды
КЖ качество жизни
Kv коэффициент вариации
ЛАКК лазерный анализатор капиллярного кровотока ЛДФ лазерная допплеровская флоуметрия
МЦ микроциркуляция
ОФВ ] объём форсированного выдоха за одну секунду
Перф. ед. перфузионная единица
Г1М показатель (параметр) микроциркуляции
ПСВ пиковая скорость выдоха
ФП флутиказона пропионат
СКО среднеквадратическое отклонение
ФВД функция внешнего дыхания
ФЖЕЛ форсированная жизненная емкость лёгких
ЧДД частота дыхания
ЧСС частота сердечных сокращений
а эндотелиальные ритмы
ACF амплитуда кардиальных ритмов
AHF амплитуда дыхательных ритмов
ALF амплитуда вазомоций
GINA global initiative for asthma

Однако наиболее интересной особенностью глутатиона является всё же его непосредственное участие в фармакометаболизирующей функции печени. Известно, что биотрансформация лекарственных средств состоит из двух стадий: метаболической трансформации и конъюгации. Метаболизм 1-й фазы, например окисление и деметилирование ферментами, сцепленными с цитохромом Р450; и метаболизм 2-й фазы, при котором метаболиты 1-й фазы конъюгируются с полярными молекулами, например глутатионом или глюкуроновой кислотой [101, 127, 131, 134, 146, 147, 194, 229, 234, 285, 291].
Повреждение клеток печени лекарствами можно предсказать, когда скорость образования токсичного метаболита в реакции 1-й фазы превышает возможность его детоксикации в реакции 2-й фазы, как это имеет место при передозировке парацетамола. Однако многие лекарства оказывают токсическое действие, даже когда применяются в терапевтических дозах. Такая реакция (идиосинкразическая гепатотоксичность) непредсказуема, она не зависит от введенной дозы препарата [203].
В результате идиосинкразических реакций довольно часто возникает незначительная дисфункция печени, а случаи выраженной гепатотоксичности, к счастью, редки. Всё же следует отметить, что фармакотерапия бронхиальной астмы при определённых условиях может сопровождаться развитием побочных эффектов. Недостаточная ферментативная активность печени способна привести к нарушению их метаболизма, накоплению и, как следствие, к появлению нежелательных побочных реакций.
Таким образом, печень играет центральную роль в метаболизме многих лекарственных препаратов, превращая их в полярные водорастворимые соединения.
Конъюгации с глутатионом подвергаются ксенобиотики с различной химической структурой. Среди лекарственных препаратов конъюгации с глутатионом подвергаются этакриновая кислота и гепатотоксичный метаболит парацетамола (И-ацетилбензохинонимин), превращающийся при этом в нетоксичное