Х-сцепленная умственная отсталость у детей: клинико-генетическая и эпигенетическая характеристика

• Автор: Воинова, Виктория Юрьевна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 285 с. : 52 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЛД - адренолейкодистрофия

ао - аминокислотные остатки (сокращение, используемое при описании длины последовательностей молекулы белка)

БСА - бычий сывороточный альбумин

ГАГ - гликозамингликаны

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

пн - пары нуклеотидов (сокращение, используемое при описании длины последовательностей дезоксирибонуклеиновой кислоты)
КТ - компьютерная томография МПСІІ - мукополисахаридоз II типа МРТ - магнитно-резонансная томография

ОСЧ - особенно чистый (характеристика марки химических реактивов)

ПЦР - полимеразная цепная реакция РНК - рибонуклеиновая кислота ТЕМЕД — тетраэтилметилендиамин ЦНС - центральная нервная система
ЧДА - чистый для анализа (характеристика марки химических реактивов)
ЭДТА - этилендиаминтетраацетат натрия
ABCD1 - ген, кодирующий белок-транспортер ALDP, мутации в котором вызывают развитие адренолейкодистрофии AR - ген андрогенного рецептора человека arrayCGH - серийная сравнительная геномная гибридизация
ATR-X - синдром а-таласемии и умственной отсталости, сцепленный с хромосомой X BRESHECK - акроним от названия синдрома: brain anomalies, retardation, ectodermal dysplasia, skeletal deformities, Hirschsprung disease, ear/eye anomalies, cleft palate/cryptorchidism and kidney dysplasia/hypoplasia (аномалии мозга, умственная отсталость, эктодермальная дисплазия, скелетные деформации, болезнь Гиршпрунга, аномалии зрения/слуха, расщелина нёба, крипторхизм, гипоплазия/дисплазия почек) CDKL5 - cycline-dependent kinase- like 5 gene - ген, мутации в котором вызывают атипичный синдром Ретта с раним началом судорог CGH - метафазная сравнительная геномная гибридизация FISH - fluorescent in situ hybridization (флюоресцентная гибридизация in situ)
FLNA - ген фламина А, мутации в котором вызывают Х-сцепленную перивентрикулярную гетеротопию, отопалатодигитальный синдром 1 и 2 типов и другие заболевания FMR1 - fragile X mental retardation gene 1 (ген, мутации в котором вызывают синдром умственной отстшюсти, сцепленной с ломкой хромосомой X)
FMRP - fragile X mental retardation protein (белок, кодируемый геном FMR1)
FRAXA - синдром умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X, тип А

FXTAS - Fragile X associated tremor/ataxia syndrome (синдром тремора и атаксии, связанный с мутациями гена FMR1)
HCCS - holocytichrome synthase gene - ген, мутации в котором вызывают синдром микрофтальмии с линейными кожными дефектами IQ - Intelligence Quotient - коэффициент интеллектуальности MBD - methyl binding domain (метил-связывающий домен в белке МеСР2).
МЕСР2 - ген, кодирующий метил-СрО-связываюгций белок 2 у человека МеСР2 - метил-Срв-связывающий белок 2 у человека
MRX - mental retardation X-linked (несиндромальная умственная отсталость, сцепленная с хромосомой X)
MRXS - mental retardation, X-linked, syndromic (синдромальная умственная отсталость, сцепленная с хромосомой X)
NEMO - NF-kappa-B essential modulator - ген, мутации в котором вызывают синдром Блоха-Сульцбергера
OFD1 (CXORF5) - Oral-facial-digital syndrome type 1 gene (ген, мутации в котором вызывают орофациодигитальный синдром)
OPD1 - отопалатолигитальный синдром 1-го типа OPD2 - отопалатолигитальный синдром 2-го типа
PCDH19 - protocadherin 19 gene (ген, мутации в котором вызывают эпилепсию, ограниченную женским полом, с умственной отсталостью)
POF - premature ovarian failure (преждевременное нарушение функции яичников)
PORCN- porcupine homolog gene (ген, мутации в котором вызывают синдром Гольтца)
RSK2 - ribosomal S6 protein kinase 2 gene (ген, мутации в котором вызывают синдром Коффина-Лоури)
RTT - синдром Ретта, сокращенное название синдрома Ретта по каталогу наследственных болезней В. МакКьюсика (McKusick, 1998) и базы данных 0М1М (on-line mendelian inheritance of man)
SDS - додецилсульфат натрия
TRD - transcriptional repression domain (домен транскрипционной репрессии в белке МеСР2)
VLCFA - very long chain fatty acids - длинноцепочечные жирные кислоты с длиной углеродной цепи С22-С26 XIST - X-inactivation specific transcript (основной ген регуляции процесса инактивации хромосомы X у человека)
XLMR - X-linked mental retardation (Х-сцепленная умственная отсталость)

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
I.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Введение
1.2. Частота Х-сцепленной умственной отсталости
1.3. Классификация Х-сцепленной умственной отсталости
1.4. Генные мутации и структурные аномалии хромосомы X, 23 как причина умственной отсталости
1.5. Фенотипические проявления Х-сцепленной умственной 30 отсталости
1.6. Диагностика Х-сцепленной умственной отсталости
1.7. Инактивация хромосомы X и Х-сцепленная умственная 39 отсталость
1.7.1. Феномен инактивации хромосомы X
1.7.2. Роль исследований инактивации хромосомы X 48 при Х-сцепленной умственной отсталости
1.7.3. Значение исследований инактивации хромосомы 54 X для медико-генетического консультирования семей с Х-сцепленной умственной отсталостью.
1.8. Частые формы ХЬМЯ
1.8.1. Синдром умственной отсталости, сцепленной с 56 ломкой хромосомой X (РКЛХЛ)
1.8.2. Синдром Ретта
1.9. Коррекция соматических и нервно-психических расстройств 81 при некоторых формах Х-сцепленной умственной отсталости
1.10. Заключение
II. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
II. 1. Объект исследования
11.2. Методы исследования
11.2.1. Генеалогический метод
11.2.2. Анамнестический метод
11.2.3. Клинические методы исследования, разработка 93 шкал количественной оценки фенотипа для частых
форм ХЕМЧ
11.2.4. Функциональные методы исследования
11.2.5. Молекулярно-генетические, цитогенетические и 102 молекулярно-цитогенетические методы исследования
II.2.5.1. Выделение ДНК из лимфоцитов

Г олаби-Ито-Холл синдром Постнатальная задержка роста, умственная отсталость, микроцефалия, ломкие волосы, пороки сердца (дефекты предсердной перегородки)
Портеус синдром Умственная отсталость, алопеция, высокий голос, высокий лоб, особенности лица
Сазерленд-Хан синдром Спастическая диплегия, тонкое туловище, микробрахицефалия, умственная отсталость, пренатально низкий рост, гипогонадизм, длинное узкое лицо, чашеобразные ушные раковины, длинный бульбовидный нос
Хэмела церебропалатокардиал ьный синдром Тяжелая умственная отсталость, врожденные пороки сердца, микроцефалия, спастичность, низкий рост, высокое арковидное небо, расщелина неба, другие черепно-лицевые аномалии
ARX Партингтона синдром Эпилепсия, дистония мышц, атаксия, умственная отсталость, задержка речевого развития, заикание, трудности со вскармливанием
Веста синдром Миоклонические судороги, гипсаритмия (хаотичная ЭЭГ), регресс психического развития, микроцефалия, гепатомегалия, гипопигментированные пятна
Лиссэнцефалии и аномальных гениталий синдром Лиссэнцефалия, агенезия corpus callosum, рефрактерная эпилепсия с неонатальным дебютом, приобретенная микроцефалия, аномалии гениталий
Несиндромальная X-сцепленная умственная отсталость Умственная отсталость
FLNA Отопалатодигитальн ый синдром, тип 1** Низкий рост, интеллектуальный дефицит, кондуктивная глухота, расщелина неба, аномалии лица (плоское лицо, гипертелоризм, маленькие нос и рот с опущенными углами, скошенный лоб, отсутствующие и непрорезавшиеся зубы) и скелета (отсутствие фронтальных и сфеноидальных пазух, деформации пальцев, грудной клетки, сколиоз).
Отопалатодигитальн ый синдром, тип 2** Задержка роста, умственная отсталость, выступающий лоб, низко посаженные аномальные ушные раковины, гипертелоризм, маленький рот, маленькая нижняя челюсть, расщелина неба, кондуктивная тугоухость, разнообразные аномалии пальцев, аномалии скелета
Эпилепсия с перивентрикулярной узелковой гетеротопией Эпилепсия, аномалии мозга в виде наличия кластеров нейронов вблизи желудочков мозга, легкое снижение интеллекта
Х-сцепленная фронтометафизарная дисплазия Г рубое лицо, широкая переносица, выступающие надбровные дуги, прогрессирующая потеря слуха, умственная отсталость, частичная адонтия, арахнодактилия, контрактуры суставов, др. аномалии скелета