Факторы риска нарушения костного метаболизма у детей

• Автор: Гаприндашвили, Евгения Георгиевна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 172 с. : 12 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Современная концепция этиологии и патогенеза остеопороза
1 Л. Эпидемиология и спорные вопросы классификации и терминологии остеопороза
1.2. Ремоделирование костной ткани у детей в норме и при патологии
1.3. Диагностика остеопороза у детей
1.3.1. Факторы риска развития остеопороза
1.3.2. Клинические проявления
1.3.3. Инструментальные методы
1.3.4. Вклад медиаторов воспаления в нарушение минеральной плотности костной ткани
1.3.5. Биохимические методы диагностики
1.4. Вклад генетических факторов в развитие остеопороза
1.5. Современные подходы к профилактике и терапии остеопороза у детей
ГЛАВА 2. ГРУППЫ НАБЛЮДЕНИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Методология исследования
2.2. Общая характеристика обследованных
2.3. Объем исследования
2.3. Методы исследования
2.3.1. Клиническое обследование
2.3.2. Методы инструментального и лабораторного исследования
2.3.3. Молекулярно-генетические методы исследования
2.3.4. Методы статистического анализа данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Распространенность факторов риска развития остеопороза и состояние
системы ремоделированрия костной ткани у школьников
3.1.1. Показатели индивидуального стиля и образа жизни как факторы
риска развития остеопороза
3.1.2. Клиническая характеристика здоровых детей города Томска
3.1.3. Ремоделирование костной ткани у здоровых школьников города Томска
3.1.4. Характеристика цитокинов контрольной группы
3.2. Факторы риска снижения прочности костной ткани и особенности ремоделирования при патологических состояниях в детском возрасте
3.2.2. Состояние ремоделирования костной ткани у детей со снижением костной прочности
3.2.3. Состояние кальций-фосфорного обмена при снижении прочности
костной ткани у детей

3.2.4. Состояние цитокинов при различных видах снижения костной прочности
3.2.5. Взаимосвязь состояния минеральной плотности костной ткани и
основных параметров процессов ее ремоделирования у детей
3.3. Влияние наследственных факторов на костный метаболизм у детей
3.3.1. Ассоциация генов коллагена, рецептора витамина Д и генов-цитокинов
со снижением прочности костной ткани
3.3.3. Связь изучаемых полиморфных вариантов генов с количественными признаками ремоделирования костной ткани и цитокинами у здоровых детей
3.3.5. Связь изучаемых полиморфных вариантов генов с количественными признаками ремоделирования костной ткани и цитокинами у детей со снижением
костной прочности на фоне хронической патологии
3.4. Профилактика остеопороза у детей и подростков
3.4.1.Организация первичной профилактики остеопороза в школах города Томска
3.4.2. Организация «Школы управления остеопорозом» и ее эффективность
ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
имт - индекс массы тела
кп -костная прочность
КУС - количественная ультрасонометрия
КЩФ - костная щелочная фосфатаза
мпкт - минеральная плотность костной ткани
РХВ - равновесие Харди-Вайнберга
скп - снижение костной прочности
ТРКФ - тартрат-резистентная кислая фосфатаза
ВМС - содержание минерала в кости (bone mineral content)
BMD - минеральная плотность костной ткани (bone mineral density)
BUA - широковолновое рассеяние ультразвуковой волны
DEXA - двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия
IL IRa -рецепторный антагонист интерлейкина
IL-10 - интерлейкин
IL-lp - интерлейкин 1 (3
IL-4 - интерлейкин
INF-y - интерферон у
SOS - скорость распространения ультразвуковой волны
STI — индекс прочности или жесткости кости
OPG - остеопротегерин
TNF-a - фактор некроза опухолей а
VNTR — полиморфизм по числу тандемных повторов (variable number
tandem repeats)

и последующему изменению соотношения а1 и а2 белковых цепей в структуре молекулы коллагена кости. Полиморфизм по первому основанию сайта, связывающего транскрипционный фактор Бр1 в первом интроне гена СОЫА1 был ассоциирован не только со сниженной плотностью костной ткани, ломкостью, но и с прочими проявлениями остеопоротического фенотипа, такими как геометрия костной ткани, ’’качеством” костной ткани и минерализацией [276]. Данные [183, 192, 207, 213], представленные в публикациях сильно варьируют, а плотность костной ткани коррелирует с локализацией. Показано, что гетерозиготность (5!у) определяет значительное понижение минеральной плотности по сравнению с гомозиготностью по доминантному аллелю (ЖГ) и даже с гомозиготами по рецессивному аллелю.
Кроме того, результаты опубликованных мета-анализов показали, что наличие б аллеля является фактором риска развитя остеопоротических переломов [146, 189, 232]. В работах Зиипшегш М. ейа1. [176] отмечено, что у девочек - подростков более высокие показатели ВМГ), ВИА, преобладание маркеров костеобразования над резорбцией имели носители 88 генотипа по сравнению с носителями генотипов 8б и бб.
После 2000 г были выделены ещё два полиморфизма: замены б на Т оснований, в позиции -1997 и делеции/инсерции в позиции -1663, находящиеся во взаимосвязи с полиморфизмом сайта связывания фактора Эр1 и между собой. Для обоих была показана сильная ассоциация с минеральной плотностью костной ткани с локализацией в остистых отростках поясничных позвонков. Не было показано взаимосвязи между -199 7(7/Т полиморфизмом и плотностью костной ткани шейки бедра. В работе Мсваи Р.Е. е1 а1. [234] был описан СОЫА1 С/Т полиморфизм в промоторной области гена (интрон 5), тесно сцепленный с Бр1 полиморфизмом транскрипционного фактора и представляющий собой точковую вариацию в сайте для Лга/ рестриктазы.
Аналогично представленным данным риск развития переломов коррелирует с полиморфизмом гена СОЫА2 (табл.З). Так финскими