Прогностическое значение полиморфизма генов вазоактивных систем и концентрации магния при тубулоинтерстициальных поражениях почек у детей дошкольного возраста

• Автор: Баранова, Анна Валентиновна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Иваново
• Количество страниц: 120 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ
ТУБУЛОИНГЕРСТИЦИАЛЬНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Тубулоинтерстициальные поражения почек: эпидемиология, этиология, патогенез
1.2. Полиморфизм генов вазоактивных систем и его роль
в развитии тубулоинтерстициальных поражений почек
1.2.1. Ген ангиотензинпревращающего фермента
1.2.2. Ген ангиотензиногена
1.2.3. Ген эндотелиальной синтазы оксида азота.
1.3. Представление о развитии и прогрессировании нефропатий
1.4. Патогенетическое значение магния в развитии и прогрессировании тубулоинтерстициальных
поражений почек у детей дошкольного возраста
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика исследуемых групп
2.2. Методы и объем проведенных исследований
2.2.1. Генетические методы исследования
2.2.2. Биохимические и хроматографические методы
2.2.3. Математическая обработка полученных данных ..
Глава 3. ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ ВАЗОАКТИВНЫХ
СИСТЕМ У ДЕТЕЙ С ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫМИ ПОРАЖЕНИЯМИ ПОЧЕК

3.1. Распространённость полиморфных вариантов некоторых генов вазо активных систем у детей
с тубулоинтерстициальными поражениями почек
3.2. Ассоциации изученных полиморфизмов генов вазоактивных систем с развитием тубулоинтерстициальных поражений почек у детей дошкольного возраста
Глава 4. ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА МАГНИЯ
У ДЕТЕЙ С ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫМИ
ПОРАЖЕНИЯМИ ПОЧЕК
Глава 5. КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ ВЗАИМОСВЯЗИ И ИНТЕГРАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПРОГНОСТИЧЕСКОГО ЗНАЧЕНИЯ ИЗУЧЕННЫХ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ
С ПОКАЗАТЕЛЯМИ ГОМЕОСТАЗА МАГНИЯ
5.1. Математическая корреляция показателей гомеостаза магния и полиморфных вариантов генов вазоактивных систем с клинико-лабораторными показателями тубулоинтерстициального поражения почек
у обследованных детей
5.2. Интегральная оценка прогностического значения изученных полиморфных вариантов генов вазоактивных систем и показателей гомеостаза магния, в развитии
и прогрессировании тубулоинтерстициальных поражений почек у детей дошкольного возраста
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность научного исследования
В последние годы отмечается нарастание частоты заболеваний органов мочевой системы в детской популяции, изменение нозологической характеристики нефропатий и представлений о сущности ряда заболеваний почек и органов мочевыведения. По данным Всемирной организации здравоохранения, заболевания мочевыделительной системы являются второй по частоте патологией детского возраста. Частота болезней органов мочевой системы в среднем 29 на 1 ООО детского населения [46].
В структуре почечной патологии у детей Ивановской области тубуло-интерстициальные поражения почек (ТИПИ) метаболического генеза находятся на лидирующих позициях (22,4%), занимая 3-є место после инфекционно-воспалительных заболеваний и аномалий развития.
При данной патологии четко прослеживается признаки, характерные для полигенно наследуемых заболеваний: относительно высокая частота болезни в общей популяции (от 1 до 32-40 на 1 ООО населения) и семейная предрасположенность. Известно, что в последующих поколениях отмечается более раннее начало заболевания и утяжеление его клинических симптомов при однотипности проявлений у ребенка и ближайших родственников [121].
В ходе реализации международной программы «Геном», задачей которой было побуквенное прочтение генетической информации, записанной в ДНК человека, было выявлено более 4 млн точечных изменений (полимор-физмов-снипов), для которых в отдельных популяциях существуют различные варианты последовательностей. Это означает, что на каждый ген человека приходится несколько возможных полиморфизмов. Поэтому выявив только эти участки, можно дать заключение о статусе генетического аппарата ин-

ральный обмен вносит свой вклад в патогенез заболеваний почек, формируя своеобразный «порочный круг».
При патологии почек у детей наиболее изучены нарушения гомеостаза ряда эссенциальных (цинк, магний, медь, железо) и токсичных (свинец, кадмий, ртуть) элементов. Данные об обмене меди при почечной патологии противоречивы. Так, известно, что повышение уровня меди в крови может развиваться на фоне дефицита цинка и селена, которые часто сопровождают течение хронического пиелонефрита [74, 91, 111]. В литературе имеются данные о снижении концентрации железа в сыворотке крови и повышенной экскреции его с мочой у детей с пиелонефритом и мочекаменной болезнью [75, 111]. Дети с хроническими воспалительными заболеваниями почек относятся к группе риска по развитию дефицита цинка в силу его повышенного расходования [122]. В группе детей с пиелонефритом также было выявлено достоверное повышение клиренса и экскретируемой фракции цинка как по сравнению со здоровыми детьми, так и с больными ДН, что свидетельствует о нарастании экскреторного дефицита при развитии данной патологии [75].
На сегодняшний день существует убедительная доказательная база по распространенности недостаточности магния. При изучении микроэлемент-ного статуса 16 тыс. человек, распространенность гипомагнезиемии в общей популяции составляет 14,5%, а субоптимальный уровень магния обнаружен у 33,7% [205]. В структуре патологии элементного статуса населения России недостаточность магния занимает лидирующую позицию [31]. В ряде исследований установлено, что нарушение гомеостаза магния у детей с ДН и хроническим пиелонефритом характеризуется снижением его уровня в волосах, а у пациентов с пиелонефритом - и в сыворотке крови [67, 85, 90, 91].
По мнению ряда авторов, одной из основных причин магниевого дефицита является снижение потребления магния (диетические ограничения, термическая обработка продуктов, избыток углеводов и жиров в рационе) и повышенная потребность в нём (стресс, физические нагрузки, гиподинамия, периоды роста) [28, 126, 158].