Роль системного фетального воспалительного ответа и эндотелиальной дисфункции в развитии критических состояний у новорожденных

• Автор: Сергеева, Вера Алексеевна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 294 с. : 6 ил.

* СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.Физиологические механизмы реализации воспалительного ответа

; 1.1 .Воспалительные цитокины

; 1.2. Белки острой фазы

: 1.3 Эйкозаноиды

і 1.4. Прокальцитонин

* 2. Эндотелиальная дисфункция*

3. Иммунологическое взаимодействие в системе мать-плацента-плод

4.Физиологические особенности иммунной системы новорождённого ребёнка
5. Системный фетальный воспалительный ответ
5.1. Определение
| 5.2. Фуникулит и васкулит пупочных сосудов как маркёры СФВО
; 5.3. Полиорганное поражение при СФВО
| 5.4. Поражение головного мозга плода при СФВО:
5.5. Поражение лёгких плода при СФВО: 6 Г
* 5.6. Поражение сердца плода при СФВО
* 5.7. Поражение почек плода при СФВО
: 5.8. Поражение пищеварительной системы плода при СФВО
5.9. Поражение кожи плода при СФВО;
5.10. Биофизический профиль плода при СФВО
5.11. Поражение тимуса и нарушение нейро-эндокринно-иммунного баланса плода при СФВО
і 5.12. Влияние СФВО на течение беременности и родовую деятельность
5 5.13. Перспективы профилактики и лечения*СФВО
; Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
| Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
^ , 3.1. Клиническая характеристика обследованных новорождённых
I 3.2. Анализ содержания медиаторов воспаления и факторов активации эндоте-
лия в зависимости от тяжести состояния новорождённого в ранний неонаталь-
4 ный период
' 3.3. Изучение содержания медиаторов воспаления и факторов активации эндотелия у новорождённых с летальным исходом заболевания
; 3.4. Изучение корреляционных связей между исследуемыми иммунологиче-
скими показателями, данными акушерско-гинекологического анамнеза матерей новорождённых, результатами гистологического исследования плаценты и клиническими данными новорождённых
3.5. Ретроспективная оценка клинического состояния новорождённых, анам-> нестические и клинические данные которых изучались путём анализа меди-
цинской документации, в зависимости от наличия и степени выраженности воспалительных изменений в плаценте

3.6. Анализ течения раннего неонатального периода и содержания изучаемых медиаторов в крови новорождённых в зависимости от наличия и степени выраженности воспалительных изменений в плаценте
3.7. Изучение характера течения раннего неонатального периода и содержания медиаторов воспаления и факторов активации эндотелия в зависимости от содержания ИЛ-8 в венозной крови в 1-е сутки жизни более или менее 70 пг/мл
3.8. Изучение содержания медиаторов воспаления и факторов активации эндотелия у новорождённых с дыхательной недостаточностью, развившейся в первые сутки жизни
3.9. Анализ течения неонатального периода и содержания медиаторов воспаления и факторов активации эндотелия у новорождённых с сепсисом и локальным воспалительным процессом
3.10. Катамнез новорождённых детей, включённых в исследование
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
17 ОНПГ - 17 ОН (окси) прогестерон
АД - артериальное давление
АлТ - аланинаминотрансфераза
АсТ - аспартатамииотрансфераза
БЛД - бронхолёгочная дисплазия
ВПГ - вирус простого герпеса
ВПР - врождённый порок развития
ВЖК - внутрижелудочковое кровоизлияние
ГГНС - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система
ГКГ - главный комплекс гистосовместимости
Г-КСФ - грапулоцит-колониестимулирующий фактор
ГМ-КСФ - гранулоцит - моноцит-колониестимулирующий фактор
ДВС - дессиминированное впутрисосудистое свёртывание
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ЖДА - желез о дефицитная анемия
ЖКК - желудочно-кишечное кровотечение
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ЗВУР - задержка внутриутробного развития
ИВЛ - искусственная вентиляция лёгких
ИЛ - интерлейкин
ИМВС - инфекция мочевыделительной системы ИФА - иммуноферментный анализ ИФН-гамма - интерферон-гамма ЛПС - липополисахарнды
М-КСФ - моноцнт-колониестимулирующий фактор МРР - моторное и речевое развитие НДП - нижние дыхательные пути НИ - нейтрофильный индекс
НСТ-тест - тест восстановления нитросинего тетразолия
НЭК - некротический энтероколит
ОНМТ - очень низкая масса тела
ООО - открытое овальное окно
ОРЗ - острые респираторные заболевания
раторно-синцитиальный вирус, аденовирус), энтеровирусы, вирусы гепатита В' и G, парвовирусы. По данным Т.Г. Тареевой смешанная урогенитальная инфекция при беременности в 13% наблюдений представлена преимущественно бактериальными инфекциями; в 15% преимущественно вирусными, в-72% вирусно-бактериальными инфекциями- с низкой частотой первичных вирусных инфекций семейства герпеса (2,3-2,6%), наличием репликативных форм этих инфекций в 62-79% наблюдений, осложненным хламидиозом в 41%, бактериальным вагинозом в 26,6% на фоне выраженного нарушения-!колонизационной резистентности влагалищного биотопа-при отсутствии лактобактерий в 86% наблюдений [69].
Частота* неонатального герпеса составляет 1:2500 — 1:60000 [232]. Согласно данным В.А. Анохина 85% новорожденных заражается,при контакте с инфицированными тканями, родового канала, 5-6% - внутриутробно, 9% — в первую неделю* жизни от матери или обслуживающего-персонала. Наибольшему риску развития-герпетической инфекции подвержены.те новорожденные (70%), у чьих матерей были выявлены клинически манифестные формы генитального герпеса за 1 месяц до родов [4]. Отсутствие проявлений генитального герпеса у матери уменьшает этот риск на несколько порядков. (0,01%). Но в классической, эпидемиологии известен феномен, характерный для ряда инфекций: наиболее рискованный вариант инфицирования на практике реализуется редко, а сравнительно мало опасный - часто. Поэтому 2/3 всех случаев; герпетической инфекции регистрируются у новорожденных, матери которых имели бессимптомный вариант течения генитального герпеса. Чаще причиной заражения является супер- или реинфекция вирусом простого герпеса либо реактивация бессимптомной хронической герпетической инфекции у матери [4]. По данным J.N. Allen с соавт. у 70% женщин, дети которых родились с диссеминированным внутриутробным герпесом, в период родов не было признаков генитальных поражений, а у 52% женщин они не отмечались даже анамнестически [92]. При проведении скрининга бессимптомное носительство установлено у 24,3±5,6% практически здоровых женщин; у больных аднекситом, эн-