Клинико-морфологическая характеристика, генетические маркеры, диагностика и лечение Helicobacter pylori-ассоциированных гастродуоденальных заболеваний у детей

• Автор: Нижевич, Александр Альбертович
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 262 с. : 6 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Региональные особенности, эпидемиология и значение гастродуоденальных заболеваний в патологии человека
1.2. Роль Helicobacter pylori в формировании хронической гастродуоденальной патологии у детей и подростков
1.3. Роль внешнесредовых и генетических факторов при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у детей
1.4. Иммуногенетические аспекты изучения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у детей
1.5. Групповая специфичность крови при гастродуоденальных заболеваниях, ассоциированных с H. pylori инфекцией у детей
1.6. Факторы патогенности H. pylori
1.7. Диагностика хеликобактерной инфекции: определение активности уреазы H. pylori
1.8. Диагностика хеликобактерной инфекции: иммунологические методы
1.9. Эрадикационная терапия гастродуоденальных заболеваний, ассоциированных с H. pylori
1.10. «Классические» схемы лечения H. pylori и их эффективность в
XXI веке
1.11. Факторы, влияющие на эффективность зрадикационной терапии
H. pylori инфекции
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объекты исследования, их клиническая характеристика, инструментальные методы исследования
2.2. Биохимические и иммунологические методы исследования
2.2.1. Быстрый биохимический уреазный тест

2.2.2. Определение уровней аммиака и мочевины в желудочном соке
и сыворотке крови
2.2.3. Экспресс-тестирование на наличие продуктов уреазного гидролиза
2.2.4. Дыхательный «Хелик-тест»
2.2.5. Определение суммарных анти-CagA Helicobacter pylori - специфичных иммуноглобулинов в сыворотке крови
2.2.6. Экспресс-тест, основанный на иммунохроматографии
(«Assure® Н. pylori rapid test»)
2.2.7. Методы имунногенетического исследования лейкоцитов (HLA-типирование)
2.3. Патоморфологические методы исследования
2.3.1. Оценка состояния слизистой оболочки желудка при окраске гематоксилином и эозином
2.3.2. Выявление и идентификация Н. pylori в биопсийном материале
2.4. Бактериологический метод
2.5. Генотипирование Н. pylori
2.6. Выделение геномной ДНК Н. pylori и анализ генов rdxA и 23S субъединицы рибосомальной РНК
2.7. Лечение Н. pylori инфекции в исследуемой группе
2.8. Определение уровня висмута в сыворотке крови
2.9. Статистическая обработка материала
ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА Н. PYLORI -АССОЦИИРОВАННЫХ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ
3.1. Патоморфологическая характеристика биопсийного материала слизистой оболочки желудка у детей с Н, pylori инфекцией
3.2. Особенности клинического течения хронических Н. pylori-ассоциированных гастродуоденальных заболеваний у детей в зависимости от наследственной отягощенности
ГЛАВА IV. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С H. PYLORI, У ДЕТЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ
4.1. Влияние групповой специфичности крови системы АВО и резус-фактора
4.2. Особенности распределения HLA антигенов I (А,В) и II классов
(HLA DRB1 и HLA DQB1) у детей с H. pylori инфекцией
ГЛАВА V. ДИАГНОСТИКА H. PYLORI ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ
С ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
5.1. Значение определения уреазной активности желудочного содержимого у детей с H. pylori инфекцией
5.2. Диагностическая значимость оценки индекса инверсии мочевины у детей с H. pylori инфекцией
5.3. Серологическая диагностика TI. pylori инфекции с использованием тест-системы «ХеликоБест-антитела»
5.4. Иммунохроматографический «Assure® Н. pylori rapid test» в диагностике хеликобактерной инфекции у детей
5.5. Генотипирование Н. pylori. Клинико-морфологические особенности Н. pylori-ассоциированных гастродуоденальных заболеваний у
детей в зависимости от факторов патогенности Н. pylori
ГЛАВА VI. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ Н. PYLORI -АССОЦИИРОВАННЫХ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ
6.1. Факторы, ассоциированные с первичной резистентностью
Н. pylori к антибактериальным препаратам нитроимидазольного ряда и антибиотикам - макролидам
6.2. Сравнительная характеристика эффективности схем эрадикаци-онной терапии
6.3. Изучение эффективности традиционных схем тройной эрадика-

зультатом биохимической реакции между хлорноватистой кислотой (оксидант, продуцируемый миелопероксидазой из фагосом нейтрофилов) и аммиаком (генерированным уреазой) с образованием монохлорамина NH2C1 и гидрокси-ламина NH2OH. Монохлорамин и гидроксиламин являются сильнейшими ци-тотоксическими факторами, повреждающими ткань желудка [100, 244, 307, 416, 500]. Продукты распада мочевины (NH3 и Н2СОз) образуют аммонийнокарбонатный буфер в зоне слизистого барьера, оказывающий дестабилизирующее воздействие на высокомолекулярные структуры желудочной слизи. Муцин распадается на фрагменты с молекулярным весом 2-106, слизь теряет гидрофобные свойства, а затем вязкость, прочность, эластичность и резистентность к протеолизу [70, 209]. Было показано, что при увеличении концентрации NH3 в ЖС резко возрастает концентрация оксипролина в дне язв и больше откладывается коллагена III типа. Коллаген III типа - это незрелый коллаген, преобладающий на ранних стадиях воспаления и формирующий грубые келоидные рубцы [150]. Ряд авторов обнаружили существенное повышение продукции уреазы штаммами Н. pylori при ЯБДК. Это позволило им сделать вывод о связи уреазы Н. pylori с образованием язв в двенадцатиперстной кишке [235]. Однако многочисленные последующие исследования не подтвердили существование патогенетической связи между уреазной активностью хеликобактерий и формированием ЯБ [105, 249, 387, 525]. Не подтвердили существование такой связи и лабораторные модели хеликобактерной инфекции [219]. Обобщая все вышеперечисленные факты, нельзя не согласиться с мнением Э.Р. Насыбуллиной и соавт. [106], что в связи с полученными противоречивыми результатами о связи того или иного фактора вирулентности
Н. pylori с развитием определенного заболевания следует отказаться от силлогизма «генотип-болезнь», заменив его на «генотип-регион». Очевидно (нельзя не согласиться с логикой данной группы авторов), правильнее было бы трактовать разночтения в вопросе «генотип-болезнь» с позиции идентификации в каждом регионе своего «уникального» штамма и вести дальнейшие исследо-