Морфофункциональное обоснование применения высоких доз аскорбиновой кислоты в лечении экспериментального острого панкреатита

• Автор: Щетинин, Николай Александрович
• Шифр специальности: 14.01.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Оренбург
• Количество страниц: 136 с. : 39 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Г лава 1 Острый панкреатит: клинико-морфологические аспекты патогенеза
и лечения (обзор литературы
Материал и методы исследования
2Л. Общие сведения об объеме и структуре исследования
2.2. Методики морфологических исследований
2.3. Методики биохимических исследований
2.4. Методики статистического анализа результатов
Глава 3 Результаты собственных исследований
3.1. Клиническая оценка состояния экспериментальных животных
3.2. Экспериментально-гистологическое изучение острого панкреатита,
в том числе в условиях инфицирования
3.3. Экспериментально — гистологическая характеристика морфологических изменений в поджелудочной железе, печени и селезёнки в условиях экспериментального острого панкреатита при использовании аскорбиновой кислоты
3.4. Экспериментально - биохимическая характеристика изменений в сыворотке крови в поджелудочной железе в условиях экспериментального острого панкреатита при использовании аскорбиновой кислоты
Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Библиографический указатель
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Острый панкреатит до настоящего времени остается актуальной проблемой хирургической панкреатологии вследствие возрастающей заболеваемости, увеличения удельного веса его деструктивных форм, сопровождающихся высокой летальностью (Филин В.И., Костюченко A.JL, 1994; Савельев B.C. с соавт., 1996, 2000, 2006; Толстой А.Д. с соавт., 1999; Тарасенко B.C., 2000; Шейна Е.А., 2004; Стадников Б.А., 2005; Демин Д.Б., 2009).
Лечение больных острым панкреатитом в результате высокого числа послеоперационных инфекционно-воспалительных осложнений и недостаточной эффективности антибактериальной терапии является крайне сложным в экстренной абдоминальной хирургии. Изменение биологических свойств возбудителей, и возрастание роли условно-патогенных представителей микрофлоры кишечника, характеризующихся устойчивостью к большинству антибактериальных препаратов обуславливают в значительной степени неудовлетворительные результаты лечения острого панкреатита (Никитенко В.И., 1990; Dugemier Т. et al., 1996; Винник Ю.С. с соавт., 1998; Лебедев Д.С., 2005).
Результаты лечения больных с острым панкреатитом во многом зависят от методов медикаментозного воздействия на паренхиму поджелудочной железы и сальниковую сумку с целью оптимизации репаративных процессов клеточных и тканевых элементов органа. Исследования последних лет доказали важную патогенетическую роль ишемии и активации липопероксидации в развитии острого панкреатита (Simovic М., 1997; Владимиров Ю.А., 1998; Roth E., 2004; Савельев B.C., 2006), что обуславливает необходимость применения препаратов, обладающих противоишемическими свойствами, в лечебной коррекции данной патологии.
Доказано, что гемодинамические нарушения появляются на ранних стадиях и сопровождают все последующие периоды заболевания (Богер М.М. 1984; Атанов Ю.П. 1993; Heinrich S. et. al., 2006; ІПапкин Ю.Г. с соавт., 2007).

Так, для панкреатогенного шока характерны такие генерализованные расстройства кровообращения, как транзиторная гипертензия, сменяющаяся стойкой гипотонией, повышение вязкости крови за счет дефицита объема циркулирующей плазмы (Буянов В.М. с соавт., 1980; Osmon S. et. al., 2004; Li С. et. al., 2007).
Наиболее фатальные изменения при остром панкреатите происходят на уровне микроциркуляторного русла (Anderson М.С et al., 1969; Чернух A.M. с соавт., 1984; Бурневич С.З, 2000; Толстой A.B., 2003; Нестеренко Ю.А., 2004, Шапкин Ю.Г., 2007). Они характеризуются замедлением линейной скорости кровотока, агрегацией и стазом форменных элементов крови, повышением проницаемости сосудов (Буянов В.М. с соавт., 1980; Лупальцев В.И. с соавт., 1981; Филин В.И. с соавт., 1994; Бескосный A.A., 2003; Tao H.-Q. et. al., 2004 ). При этом микроциркуляторные нарушения носят генерализованный характер (Савельев B.C. с соавт., 1973, 1983, 2006; Буянов В.М. с соавт., 1980; Светухин А.М., 2002). Грубые изменения микроциркуляции приводят к гипоксии тканей, извращению тканевого обмена и являются одной из причин развития синдрома полиорганной недостаточности при остром панкреатите (Жадкевич М.М. с соавт., 1981,1982; Светухин А.М., 2002, Heinrich S. et. al., 2006).
Поэтому общепризнанным элементом патогенетической терапии острого панкреатита является необходимость коррекции нарушений микрогемодинамики (Савельев B.C. с соавт., 1983, 2000,2006; Пугаев A.B. 1988; Молитвословов А.Б. с соавт., 1994; Forsmark C. E., 2005). С этой целью в комплекс лечебных мероприятий при остром панкреатите включают назначение вазоактивных препаратов, дезагрегантов, антикоагулянтов, кровезаменителей гемодина-мического ряда (Cooper D.Y. et al., 1975; Жадкевич М.М. с соавт., 1985; Бурневич С.З., 2000; Beattie G. C., 2000; Sept G.A., 2005; Haykin S., 2007).
Очевидно, что поиски наиболее эффективного способа местного лечения острого панкреатита вызваны отсутствием заметных успехов в данном направлении. Недостаточно изучен вопрос о характере морфологических изменений в поджелудочной железе, выработке лечебной тактики при использовании общих

полость экспериментального животного для дальнейшего введення препарата (в зависимости от серии) ставили тонкий эпидуральный (стерильный) катетер. Рану брюшной полости зашивали наглухо с подшиванием поджелудочной железы к париетальной брюшине и с фиксированием кисетным и Z-образным швами катетера, для введения лекарств, к коже животного (модель Mallet Guy Р et.all., 1961).
Экспериментальные животные разделены на пять групп по 45 свинок. В каждой группе выделены подгруппы по 15 животных:
А - острый панкреатит без инфицирования;
В - острый панкреатит с инфицированием E. coli (в дозе 3 х 106 микробных клеток);
З X 106 микробных клеток).
В I серии животные с ЭОП не получали какого - либо лечения.
Во II серии экспериментальным животным вводили 0,85% раствор хлорида натрия в разовой дозе 6 мл/кг через 2 часа от начала опыта и затем ежедневно.
В III серии опытов животные получали 5% раствор аскорбиновой кислоты в дозе 300 мг/кг через 2 часа от начала эксперимента и затем ежедневно.
гКонтролем служили животные I и II серии.
Сроки наблюдения животных всех групп - 1,3 и 5 сутки.
2.2. Методики морфологических исследований.
Изучение полученного материала (экцизивные биоптаты поджелудочной железы, печени, селезенки) у экспериментальных животных осуществляли на световом и электронномикроскопическом уровнях. Для забора материала животных забивали под глубоким ингаляционным эфирным наркозом путем дека-питации. При выполнении исследований соблюдались «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приказ М3 СССР № 755 от 12.08.77). Для светооптических и иммуноцитохимических исследований по-