Склеральный компонент в глаукомном процессе

• Автор: Журавлева, Анастасия Николаевна
• Шифр специальности: 14.01.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 108 с. : 37 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

вгд - внутриглазное давление вгдрк - роговично-компенсированное

ГАГ - гликозаминогликаны ГК - гиалуроновая кислота ГОН - глаукомная оптическая нейропатия ГП - гликопротеины дзн - диск зрительного нерва ИГХ - иммуногистохимия ИФА - иммунофермснтный анализ КВ - коллагеновое волокно КГ - корнеальный гистерезис КП - кинетическая периметрия МД - миксоматозная дегенерация ММР -матричные металлопротеиназы НРП - нейроретинальный поясок ОП - оптическая плотность ПГ - протеогликаны ПЗ - центральное поле зрения ПОУГ — первичная открытоугольная глаукома ППА - перипапиллярная атрофия РП - решетчатая пластинка СЖ - слезная жидкость СК - сыворотка крови снвс — слой нервных волокон сетчатки СТ - соединительная ткань
ТБС — трис-буферная система ФН - фибронектин ФРР — фактор резистентности роговицы ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы ЦПЗ - центральное поле зрения цпт - центральный пороговый тест ЦТР — центральная толщина роговицы эцм — экстрацеллюлярный матрикс

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

ГЛАВА 1. Соединительная ткань в патогенезе ПОУГ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Концептуальные представления о роли соединительной ткани глаза

в глаукомном процессе
1.1.1. Трабекулярный аппарат, склера, ДЗН
1.1.2. Биомеханические свойства склеральной капсулы глаза
и ПОУГ
1.1.3. Новые подходы и возможности в диагностике
патологии соединительной ткани склеры
1.2. Морфология склеры в норме и при ПОУГ
1.2.1. Морфология склеры и возрастные изменения
1.2.2. Морфологические и биохимические изменения
трабекулярной и склеральной тканей при глаукоме
1.3. Биохимия соединительной ткани
1.3.1. Основные компоненты экстрацеллюлярного матрикса
1.3.2. Коллаген: метаболизм, структурные уровни, фибриллогенез,
типы
1.3.3. Роль фибронектина в формировании тканевых структур
1.4. Иммунологические нарушения при ПОУГ
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования
2.1. Общая характеристика пациентов и материала для исследования, критерии отбора и принципы формирования групп
2.2. Клинико-диагностические методы исследований
2.2.1. Стандартные офтальмологические методы исследований
2.2.2. Специальные офтальмологические методы исследований
2.3. Морфологические методы исследований
2.3.1. Иммуногистохимический метод (ИГХ)
2.3.2. Гистохимический метод
2.3.3. Гистологический метод
2.4. Иммунологические методы исследований
2.4.1. Определение в СК и СЖ содержания антител к коллагену
І, III типов и уровней ФН методом ИФА
2.4.2. Определение в СК иммуноглобулинов в, А, М
методом радиальной иммунодиффузии в геле
2.4.3. Определение в СК содержания ЦИК методом преципитации
3,5%-ным раствором ПЭГ-6000
2.5. Клинико-биомеханические методы исследований
2.6. Методы статистической обработки полученных результатов
ГЛАВА 3. Морфологическая характеристика соединительной
ткани склеры при ПОУГ
3.1. Иммуногистохимические исследования
3.1.1. Характер накопления в склеральной ткани коллагена
3.1.2. Характер накопления в склеральной ткани фибронектина
3.2. Гистохимические исследования. Характер накопления в склеральной ткани гликозаминогликанов
3.3. Гистологические исследования. Характер структурной дезорганизации склеральной ткани
3.4. Взаимосвязи между иммуноморфологическими характеристиками склеры при ПОУГ и клиническими особенностями глаукомного процесса
3.4.1. Анализ взаимосвязи между данными ИГХ и клинической стадией
ПОУГ по степени накопления коллагена III типа в склере
3.4.2. Анализ взаимосвязи между данными ИГХ и клинической стадией
ПОУГ по степени накопления ФН в склере
ГЛАВА 4. Иммунологические реакции и патоморфологические изменения
склеры при ПОУГ
4.1. Содержание антител к коллагену І, III типов в СК при ПОУГ и
в группе сравнения
4.1.1. Содержание антител к коллагену I типа 1§ О и А

зрелой молекулы коллагена проходят внутриклеточно. На рибосомах синтезируется молекула-предшественник — препроколлаген. Она транспортируется в канальцы эндоплазматической сети, где образуется проколлаген и формируется тройная спираль тропоколлагена (растворимый коллаген). После спирализации, дальнейший процесс превращения незрелого коллагена в зрелый идет внекле-точно при участии медь-содержащего фермента лизил. Образующиеся стабильные ковалентные связи «сшивают» молекулы тропоколлагена по принципу «конец-в-конец» с образованием нерастворимого коллагена. Ассоциация молекул нерастворимого коллагена идет по принципу «бок-в-бок» таким образом, что каждая последующая цепочка сдвинута на 1/4 своей длины относительно предыдущей цепи. После такого многократного сшивания фибрилл коллаген приобретает свою уникальную прочность, становится нерастяжимым волокном. Нарушение в какой-либо из стадий этого процесса приводит к синтезу атипичного, легкоразрушающегося коллагена [17, 61, 183].
Возникающие при фибриллогенезе нарушения наследственного и приобретенного характера проявляются в различных видах патологии соединительной ткани. Например, при мутации гена, кодирующего синтез коллагена, может измениться аминокислотный профиль первичной полипептидной цепи, что приводит к изменению прочности всей фибриллы [38]. Наряду с секрецией коллагена фибробласты выделяют во внеклеточное пространство высокомолекулярный гликопротеин фибронектин. При его связывании с проколлагеновыми фибриллами меняется кинетика образования фибрилл [91, 104, 207].
Типы коллагена. Подобно тому, как есть несколько типов гемоглобина, так существуют и разные генетически детерминированные типы коллагена. В норме в фибробластах синтезируется пять первичных полипептидных цепей, отличающихся по набору аминокислот и ряду других признаков. Различные комбинации из них в трехспиральных молекулах приводят к образованию типов коллагена. В каждого из типов есть разные молекулярные формы. В последние годы описано 19 различных типов коллагена, при этом типы 1-1У являются основными структурными компонентами [88]. Молекулярная организация типов