Метаболические и молекулярно-генетические аспекты обмена витамина D и риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин

• Автор: Каронова, Татьяна Леонидовна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 324 с. : 17 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА Б (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Биосинтез витамина О и его эффекты, генетические детерминанты,

обуславливающие активность рецептора

1.1.1 Этапы синтеза витамина Б

1.1.2 Генетаческие детерминанты, обусловливающие активность рецептора витамина Б

1.2 Понятие недостатка и дефицита витамина Б. Факторы, влияющие на уровень

обеспеченности витамином В

1.3 Уровень обеспеченности витамином Б и заболевания скелета

1.4 Уровень обеспеченности витамином Б и внескелетные заболевания
1.4.1 Ожирение, как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний
1.4.2 Уровень обеспеченности витамином Б и ожирение
1.4.3 Уровень обеспеченности витамином Б и параметры метаболизма глюкозы
1.4.4 Уровень обеспеченности витамином В и показатели липидного спектра сыворотки крови
1.4.5 Уровень обеспеченности витамином Б и артериальная гипертензия
1.4.6 Уровень обеспеченности витамином Б и метаболический синдром
1.5 Полиморфизмы гена рецептора витамина В и факторы сердечно-сосудистого
риска
1.6 Коррекция уровня обеспеченности витамином Б и риск сердечно-сосудистых
заболеваний
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика обследованных
2.2 Методы исследования
2.2.1 Определение антропометрических показателей
2.2.2 Измерение артериального давления
2.2.3 Оценка минеральной плотности костной ткани и композициионного состава
тела методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии
2.2.4 Методика определения основных биохимических параметров
2.2.5 Методика определения липидного состава сыворотки крови

2.2.6 Методика определения уровня 25-гидроксивитамина Б в сыворотке крови
2.2.7 Методика определения уровня интактного паратиреоидного гормона в
сыворотке крови
2.2.8 Методика определения уровня 1,25-дигидроксивитамина Б в сыворотке кровн
2.2.9 Методика определения уровня белка, связывающего витамин Б, в сыворотке
крови
2.2.10 Методика определения уровня лептина в сыворотке крови
2.2.11 Методика определения уровня адипонектина в сыворотке крови
2.2.12 Методика определения уровня инсулиноподобного фактора роста-1 в
сыворотке крови
2.2.13 Оценка уровня альдостерона и активности ренина в плазме крови
2.2.14 Методика определения уровня инсулина в сыворотке крови
2.2.15 Оценка уровня инсулинорезистентности и функциональной активности бета-
клеток поджелудочной железы
2.2.16 Молекулярно-генетические методы исследования
2.2.16.1 Выделение дезоксирибонуклеиновой кислоты из лейкоцитов крови
2.2.16.2 Идентификация ВэнЛ полиморфизма гена рецептора витамина О
2.2.16.3 Идентификация Ара1 полиморфизма гена рецептора витамина Б
2.2.16.4 Идентификация TaqI полиморфизма гена рецептора витамина Б
2.2.17 Методика проведения ультразвукового дуплексного сканирования общих
сонных артерий
2.3 Методы статистического анализа
ГЛАВА 3. ПАРАМЕТРЫ МЕТАБОЛИЗМА ВИТАМИНА Б
3.1 Обеспеченность витамином В среди женщин, проживающих в Санкт-
Петербурге
3.2 Содержание кальцитриола, белка, связывающего витамин Б, и паратиреоидно-
го гормона в сыворотке крови у женщин с различной степенью обеспеченности витамином В
3.3 Распределение генотипов и встречаемость аллелей полиморфизмов ВэнЛ, Ара1
и Тац1 гена рецептора витамина Б и параметры метаболизма витамина Б у женщин с различным уровнем обеспеченности витамином Б
3.4 Встречаемость различных гаплотипов гена рецептора витамина Б у
обследованных женщин и их взаимосвязь с метаболизмом витамина Б

ГЛАВА 4. ВСТРЕЧАЕМОСТЬ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И ЕГО КОМПО- 118 НЕНТОВ У ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН
4.1 Показатели, отражающие количество и распределение жировой массы у обследованных женщин
4.2 Показатели углеводного и липидного метаболизма у обследованных женщин
4.3 Встречаемость артериальной гипертензии у обследованных женщин
4.4 Метаболический синдром у женщин, проживающих в Санкт-Петербурге
ГЛАВА 5. УРОВЕНЬ ОБЕСПЕЧЕННОСТИ ВИТАМИНОМ В И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ
НАРУШЕНИЯ У ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН
5.1 Показатели метаболизма витамина И и параметры, характеризующие количество и распределение жировой ткани в организме
5.2 Снижение массы тела и динамика показателей метаболизма витамина О
5.3 Уровень обеспеченности витамином Б и показатели метаболизма глюкозы
у обследованных женщин
5.4 Уровень обеспеченности витамином Б и показатели липидного спектра сыворотки крови у обследованных женщин
5.5 Уровень обеспеченности витамином Б и показатели артериального давления,
активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у обследованных женщин
5.6 Уровень обеспеченности витамином Б и компоненты метаболического синдрома у обследованных женщин
ГЛАВА 6. УРОВЕНЬ ОБЕСПЕЧЕННОСТИ ВИТАМИНОМ В И КОНЦЕНТРАЦИЯ АДИПОНЕКТИИА, ЛЕПТИНА, ИНСУЛИИОПОДОБНОГО ФАКТОРА РОСТА-1 У ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН
6.1 Уровень адипонектина в сыворотке крови у обследованных женщин с различным уровнем обеспеченности витамином В
6.2 Уровень лептина в сыворотке крови у обследованных женщин с различным
уровнем обеспеченности витамином Б
6.3 Уровень инсулиноподобного фактора роста в сыворотке крови у обследованных женщин с различным уровнем обеспеченности витамином Б
ГЛАВА 7. УРОВЕНЬ ОБЕСПЕЧЕННОСТИ ВИТАМИНОМ В И ПОКАЗАТЕЛИ
МИНЕРАЛЬНОЙ ПЛОТНОСТИ КОСТНОЙ ТКАНИ У ЖЕНЩИН. АНАЛИЗ ФАКТОРОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА СТЕПЕНЬ МИНЕРАЛИЗАЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ

Единичные исследования, в частности проведенное Я. Кгешег и соавторами в 2009 году, продемонстрировали отсутствие значимых взаимосвязей между минеральной плотностью костной ткани и степенью обеспеченности витамином Б [245].
В настоящее время накоплено достаточное количество данных, позволяющих утверждать, что длительная терапия препаратами витамина Б в стандартных дозах (как правило, 800 МЕ в сутки) играет важную роль в профилактике и лечении переломов. Так, в ходе проведенных многоцентровых исследований установлено, что адекватный прием препаратов витамина Б в сочетании с кальцием приводит к увеличению минеральной плотности костной ткани, снижению риска падений и переломов [88, 211, 408, 101].
Однако в последние годы всё больше исследователей полагают, что для эффективной терапии нужны более высокие дозы препаратов витамина Б, а для мониторинга лечения - определение 25(ОН)Б в сыворотке крови. Впервые эффективность терапии большими дозами (150 000-300 000 МЕ) витамина Б2 была продемонстрирована в Финляндии, где было отмечено снижение риска всех переломов у мужчин и женщин старше 75 лет, получавших данную терапию, по сравнению с теми, кто получал плацебо [191]. Вместе с тем, исследование, проведенное в Великобритании и включавшее в себя обследование более 9000 человек старше 75 лет, не выявило преимуществ внутримышечного введения 300 000 МЕ витамина Б2 ежегодно в течение 3 лет по сравнению с контрольной группой [394]. Отсутствие положительного эффекта, по мнению авторов, можно объяснить кратковременным увеличением концентрации 25(ОН)Б через месяц после введения и падением его уровня уже к третьему месяцу лечения. Таким образом, терапия больных остеопорозом препаратами витамина Б в виде однократных инъекций больших доз витамина Б считается безопасной, но нецелесообразной и предпочтение отдается регулярному приему препаратов (как минимум 1 раз в месяц). Однако доза препаратов витамина Б должна быть такой, чтобы уровень 25(ОН)Б на