Острый коронарный синдром: клинико-иммунологические взаимосвязи и возможности коррекции нарушений цитокиновой регуляции

• Автор: Шальнев, Владимир Ильич
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 258 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Степень разработанности темы исследования

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна исследования

Практическая значимость работы

Основные положения, выносимые на защиту

Личный вклад автора

Степень достоверности и апробация результатов исследования
Структура и объем диссертации
ГЛАВА 1. РОЛЬ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА И ВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ (обзор литературы)
1.1. Современные представления о роли иммуновоспалительных факторов
в атерогенезе и атеротромбозе
1.2. Воспалительная реакция при ишемии и некрозе миокарда
1.3. Роль отдельных медиаторов воспаления в патогенезе атеросклероза и его осложнений: С-реактивный белок
1.4. Роль цитокинов в патогенезе атеросклероза и его клинических проявлений
1.4.1. Интерлейкин-1 и интерлейкин
1.4.2. Интерлейкин
1.4.3. Интерлейкин
1.4.4. Колониестимулирующие факторы
1.4.5. Интерлейкин
1.4.6. Интерлейкин
1.4.7. Интерферон-гамма
1.4.8. Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа)

1.5. Сывороточный амилоид А (САА)
1.6. Возможности терапии, связанной с воздействием на факторы воспаления при острых и хронических формах ИБС
1.6.1. Влияние терапии статинами на активность маркеров воспаления и клиническое течение при хронической ИБС и с целью первичной профилактики. Данные рандомизированных клинических исследований
1.6.2. Исследования по изучению эффекта статинов при остром коронарном синдроме
ГЛАВА 2. МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ
2.1. Характеристика больных и дизайн исследования
2.2. Методика определения С-реактивного белка и интерлейкинов крови
2.3. Методики определения тропонина I, общей КФК, МВ фракции КФК и липидов крови
2.4. Методика проведения эхокардиографии
2.5. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ
3.1 Динамика содержания С-реактивного белка в плазме крови больных с острым коронарным синдромом
3.2. Динамика содержания интерлейкина-6 в плазме крови больных с острым коронарным синдромом
3.3. Динамика содержания интерлейкина-8 в плазме крови больных с острым коронарным синдромом
3.4. Динамика содержания фактора некроза опухоли-альфа в плазме крови больных с острым коронарным синдромом
3.5. Динамика содержания интерлейкина-10 в плазме крови больных с острым коронарным синдромом
3.6. Динамика содержания интерлейкина-4 в плазме крови больных с острым коронарным синдромом

3.7. Динамика содержания гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора в плазме крови больных с острым коронарным синдромом
3.8. Динамика содержания интерлейкина-2 в плазме крови больных с острым коронарным синдромом
3.9. Динамика содержания интерферона-гамма в плазме крови больных с острым коронарным синдромом
ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ОКС. КЛИНИКОИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ
4.1. Клиническое течение острого коронарного синдрома в основной и контрольной группах
4.2. Клинико-иммунологические взаимосвязи. Прогностическое значение содержания медиаторов воспаления
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ РАННЕЙ ТЕРАПИИ СТАТИНАМИ НА ЛИПИДЫ КРОВИ И СОКРАТИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ МИОКАРДА
5.1. Динамика показателей липидного спектра крови
5.1.1. Динамика содержания общего холестерина
5.1.2. Динамика содержания холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)
5.1.3. Динамика содержания холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП)
5.1.4. Динамика содержания холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП)
5.1.5. Динамика содержания триглицеридов крови (ТГ)
5.2. Оценка сократительной функции миокарда
5.2.1. Динамика фракции выброса левого желудочка в обследуемых группах
5.2.2. Корреляционные связи между сократительной функцией миокарда,
медиаторами воспаления и маркерами некроза миокарда
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ

введении Г-КСФ и фактора стволовых клеток [172, 263, 290, 362]. В недавно проведенных клинических исследованиях продемонстрировано, что прямое введение стволовых клеток в коронарную артерию у пациентов с ОИМ приводит к ограничению зоны некроза, улучшению сократительной функции миокарда и снижению летальности в течение первого года наблюдения. В настоящее время в ряде исследований изучается эффект совместного применения различных видов стволовых клеток и ростовых факторов у больных ОИМ [95,111,177, 290, 343,344].
1.4.5. Интерлейкин
Интерлейкин-2 является цитокином, продуцируемым ТЬ-1 лимфоцитами. Основной функцией данного цитокина считается стимуляция роста Т-лимфоцитов. Несмотря на то, что ИЛ-2 определяется в области атеромы, его роль в атерогенезе неизвестна. В единственной опубликованной экспериментальной работе получены данные, что введение ИЛ-2 дефицитным по аполипопротеину Е животным ускоряло развитие атеросклеротических поражений, а введение антител к ИЛ-2 имело противоположный эффект, свидетельствуя о возможных проатерогенных свойствах ИЛ-2 [242, 349]. Есть сообщения о повышенном уровне ИЛ-2 при выраженном атеросклеротическом поражении каротидных артерий [229]. Данные о значении уровня ИЛ-2 при остром коронарном синдроме ограничены и противоречивы. Одни авторы отметили повышение содержания ИЛ-2 у больных со стабильной и нестабильной стенокардией по сравнению со здоровыми лицами, при этом более высокое значение ИЛ-2 отмечено у больных со стабильной стенокардией [37]. Другие исследователи, напротив, отметили более высокий уровень ИЛ-2 у больных с ОИМ и не нашли различий в уровне ИЛ-2 у больных стабильной стенокардией и здоровых лиц [91, 236, 295, 349].
1.4.6. Интерлейкин
Интерлейкин-4 продуцируется ТЪ-2 лимфоцитами, базофилами, эозинофилами и тучными клетками. Он стимулирует синтез иммуноглобулинов Е и аллергический ответ. Данный цитокин традиционно рассматривался как