Клинико-прогностическая значимость мультифокального атеросклероза, факторов неспецифического воспаления и полиморфизма генов воспалительного ответа у больных острым коронарным синдромом без подъема се

• Автор: Зыкова, Дарья Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Кемерово
• Количество страниц: 177 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Определение, эпидемиология, классификация ОКС

1.2 Стратификация риска ОКС

1.3 Клиническая и прогностическая значимость мультифокального атеросклероза

1.4 Роль воспаления в развитии и прогрессировании атеросклероза и его осложнений

1.5 Клиническая и прогностическая значимость маркеров воспаления при OKC6nST и мультифокальном атеросклерозе
1.6 Изучение ассоциаций вариантов генов воспалительного ответа с атеросклерозом и острыми коронарными событиями
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Материал исследования
2.1.1 Критерии включения и дизайн исследования
2.1.2 Клиническая характеристика больных
2.1.3 Тактика ведения больных
2.1.4 Особенности медикаментозной терапии и оценка прогноза
2.2 Методы исследования
2.2.1 Лабораторные методы исследования
2.2.2 Определение генотипов по изучаемым вариантам генов
TNF, LTA, IL10 и TLR4
2.2.3 Инструментальные методы исследования
2.3 Статистические методы обработки материала
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ
ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Частота выявления и характер распространения мультифокального

атеросклероза у больных OKC6nST
3.2 Связь выраженности мультифокального атеросклероза с клиническим течением и прогнозом OKCönST
3.3 Анализ связи между уровнями маркеров воспаления и характером атеросклеротического поражения коронарных и периферических артерий
3.4 Анализ частотного спектра полиморфизма генов воспалительного ответа TNF (rs 1800629), ILIO (rsl800872 и rs3024491), LT А (rsl041981) и TLR4 (rs4986791 и rs4986790) у больных OKC6nST и в контрольной группе относительно здоровых индивидуумов
3.5 Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов TNF (rs 1800629), LTA (rsl041981), ILIO (rsl800872, rs3024491), TLR4 (rs4986791 rs4986790) с факторами кардиоваскулярного риска, характером атеросклеротического поражения и маркерами
неспецифического воспаления у больных
ОКСбпБТ
3.6 Модель прогнозирования неблагоприятных исходов на основании комплексного использования маркеров неспецифического воспаления, полиморфизма генов-кандидатов и мультифокального
атеросклероза у больных ОКСбпБТ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы
За последние 40 лет прошлого столетия распространенность сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) приобрела характер эпидемии, что в настоящее время позволяет считать ее основной проблемой здравоохранения многих стран мира [78]. В России показатели летальности от ССЗ в 7 раз выше, чем в Европейском Союзе [33]. Смертность от ССЗ в России в настоящее время составляет 56,5%. При этом ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания являются основными причинами смертности от ССЗ в России, составляя среди мужчин 25-64 лет 74,9%, среди женщин - 72,2%. [5].
Недавние исследования по изучению причин смертности показали, что контроль факторов риска (ФР) может привести к уменьшению смертности от ИБС на 44-60% [5].
Острые формы ИБС ассоциируются с большей частотой развития жизнеугрожающих осложнений, нежели хронические [24, 76]. В экономически развитых странах острый коронарный синдром без подъема сегмента БТ (ОКСбпБТ) занимает первое место по заболеваемости и смертности [94].
Известно, что патогенез как атеросклероза в целом, так и острого коронарного синдрома (ОКС) в частности многогранен. На сегодняшний день достаточно хорошо изучены традиционные ФР острых коронарных событий и осложнений, с ними связанных. В последние годы актуальность приобретает изучение новых ФР, в частности, маркеров неспецифического воспаления, структурно-функционального полиморфизма генов-кандидатов, а также мультифокальное атеросклеротическое поражение сосудистого русла [133].
По многочисленным литературным данным, развитие мультифокального атеросклеротического поражения связано с многочисленными ФР сердечнососудистых осложнений, однако в то же время имеет самостоятельную неблагоприятную прогностическую значимость [45, 70, 82, 149, 165, 337].

(2006) показана связь ИБС с повышением уровней ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-12 и ИЛ-18, причем наибольший уровень ИЛ-6 имели пациенты с ИМ [361],
В отношении ИЛ-10, по данным многих исследований, была показана благоприятная прогностическая значимость для пациентов с ОКС [48]. В исследовании CAPTURE больные с повышенным уровнем ИЛ-10 характеризовались более низким риском повторного ИМ или смерти [376]. И, напротив, снижение активности ИЛ-10 и ИЛ-4 ведет к дестабилизации течения ИБС и развитию НС, при этом отмечается повышение уровня ИЛ-6 и ИЛ-1 [98]. По другим данным [388], в сравнении со здоровыми людьми и с пациентами со стабильной стенокардией, у больных ОКС отмечалось значимое повышение уровней ИЛ-1, ИЛ-4 и ИЛ-10 [53].
Согласно данным Шаврина А.П. и соавторов (2009), утолщение КИМ сопровождается повышением концентрации провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-8, ФНО-а), СРБ [63]. В другом исследовании [177] установлено, что добавление концентрации СРБ и ИЛ-6 к таким факторам риска как возраст, наличие СД и курение значимо повышало ценность прогностической модели в отношении идентификации пациентов с периферическим атеросклерозом (ЛПИ<0,9). Volpato S. с соавторами (2010) диагнстическая ценность определена, помимо СБР и ИЛ-6, для ИЛ-1 и фибриногена [293]. Schillinger М. (2005) выявил, что при значимом увеличение КИМ по данным ЦЦС БЦА, пациенты имели более высокий уровнень СРБ и его повышение в динамике через 7,5 месяцев [243]. По данным некоторых исследователей, с увеличением числа пораженных КА (стенозы >50%), возрастают уровни ИЛ-6, ИЛ-8, СРБ и ФНО-а [80, 104, 201]. Для прогрессирования атеросклероза в течение 6-12 лет, оценивающемуся по величине ЛПИ, концентрации СРБ и ИЛ-6 показали себя как независимые предикторы [184]. Имеются также данные о связи ФНО-а и ИЛ-6 с наличием систолической дисфункции миокарда [109, 120, 189]. Так, у больных с ФВ ЛЖ менее 40%, уровень ФНО-а в 7 раз, а ИЛ-6 в 44 раза выше, чем у пациентов без таковой [120].
Из вышесказанного можно сделать вывод, что особенности цитокинового