Желудочково-артериальное взаимодействие при компенсированной сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса. Эффекты разноуровневой блокады РААС.

• Автор: Ахметов, Роман Евгеньевич
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 137 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Концепция левожелудочково-артериального взаимодействия и

ее роль при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса

1.2. Миокардиальный фиброз у больных сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса: оценка, прогностическое значение, эффекты терапии

1.3. Обоснование разноуровневой блокады РААС при сердечной

недостаточности со сниженной фракцией выброса: предпосылки использования прямого ингибитора ренина
алискирена

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика пациентов с сердечной недостаточностью со
сниженной фракцией выброса, включенных в исследование
2.2. Клиническое и биохимическое исследование крови
2.3. Оценка функционального состояния почек
2.4. Оценка активности ренин-ангиотензиновой системы
2.5. Оценка структурно-функционального состояния миокарда
2.6. Оценка фиброза миокарда левого желудочка
2.7. Оценка артериальной жесткости и характеристик центральной
пульсовой волны
2.8. Оценка левожелудочково-артериального взаимодействия и
эффективности работы левого желудочка
2.9. Статистический анализ результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Результаты изучения характеристик левожелудочково-
артериального взаимодействия, эффективности работы левого

желудочка, артериальной ригидности и их клинических ассоциаций у больных артериальной гипертонией и компенсированной сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса
3.1.1. Левожелудочково-артериальное взаимодействие и
эффективность работы левого желудочка
Характеристики левожелудочково-артериального
взаимодействия, эффективности работы левого желудочка и артериальной ригидности в зависимости от:
ЗЛ.2. клинико-демографических характеристик (пола, возраста,
курения, сахарного диабета)
ЗЛ.З. функционального класса сердечной недостаточности
3.1.4. от уровня мозгового натрийуретического пептида
3.1.5. Клинические ассоциации характеристик
левожелудочково-артериального взаимодействия,
эффективности работы левого желудочка и артериальной ригидности
3.2. Результаты изучения прогностического значения характеристик левожелудочково-артериального взаимодействия,
эффективности работы левого желудочка и артериальной ригидности в отношении неблагоприятных
исходов
3.3. Результаты изучения эффектов 12-недельной терапии рамиприлом, комбинацией рамиприла и алискирена в отношении биомаркеров РААС и функционального состояния
почек
3.3.1. Дизайн исследования
3.3.2. Характеристика группы пациентов, включенных в клинико-фармакологическое исследование
Эффекты 12-недельной терапии рамиприлом, комбинацией рамиприла и алискирена в отношении:
3.3.3. уровня мозгового натрий-уретического пептида
3.3.4. активности РААС
3.3.5. уровня клинического АД, ЧСС
3.3.6. функционального состояния почек
3.3.7. Изучение безопасности терапии рамиприлом, комбинацией рамиприла и алискирена
3.4. Результаты изучения ассоциации сывороточных маркеров миокардиального фиброза с характеристиками левожелудочково-артериального взаимодействия и
эффективности работы левого желудочка, эффектов добавления алискирена к стандартной терапии сердечной недостаточности, включающей блокатор РААС
3.4.1. Дизайн исследования и характеристика группы пациентов, включенных в клинико-фармакологическое исследование
3.4.2. Ассоциации сывороточных маркеров миокардиального фиброза с характеристиками левожелудочково-артериального взаимодействия и эффективности работы левого желудочка
3.4.3. Динамика исследуемых параметров
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

лечении больных сердечной недостаточностью создали основу для изучения возможностей более полной блокады РААС с целью улучшения клинических исходов.
Предполагалось, что двойная блокада РААС (при комбинированной терапии ингибиторами АПФ и БРА) будет ассоциироваться с улучшением прогноза. Возможно две стратегии комбинированной терапии иАПФ и БРА: одновременное назначение двух классов препаратов или добавление БРА к длительной терапии иАПФ при ее неэффективности. Следует отметить, что одновременное назначение иАПФ и БРА у больных ХСН не изучалось в связи с риском избыточного снижения АД и ростом нежелательных явлений. Однако у больных, перенесших инфаркт миокарда (VALIANT), и пациентов высокого сердечнососудистого риска (ONTARGET) одновременное назначение иАПФ и БРА не ассоциировалось со снижением заболеваемости и смертности, а число симптомных гипотоний и ухудшения функции почек значительно увеличивалось. В настоящее время стратегия стартовой комбинации иАПФ и БРА не рекомендуется (класс рекомендаций III, уровень доказанности А) [12, 31].
Положительные эффекты добавления БРА больным ХСН, длительно получавшим терапию иАПФ, обнаружены в двух исследованиях (CHARM-additive и Val-HeFT) [92, 167]. В этих исследованиях наблюдалось снижение риска комбинированной конечной точки (смерть и госпитализации в связи с прогрессированием ХСН) па 13-15%, в основном за счет снижения частоты госпитализаций. Эти данные имеют особое значение, поскольку в других популяциях больных (сахарный диабет, ХБП, перенесенный инфаркт миокарда, заболевания периферических артерий) двойная блокада РААС не ассоциировалась с улучшением исходов. Сердечная недостаточность представляет собой синдром с очень высокой активностью РААС, что, вероятно, может объяснить различия эффектов двойной блокады РААС в различных популяциях. Важно, что в исследованиях (CHARM-Added, неопубликованные данные Val-HeFT [92]) преимущества двойной блокады РААС иАПФ и БРА были выявлены независимо от наличия СД. Кроме того, в исследовании Val-HeFT