Взаимосвязь полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента с риском развития метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний

• Автор: Аксенов, Евгений Васильевич
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 93 с. : 18 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Оглавление

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Ренин-ангиотензивная система и полиморфизм гена АПФ

1.2. Полиморфизм гена АПФ и компоненты

1.2.1. АПФ I/D полиморфизм и ИР/ГИ

1.2.2. АПФ I/D полиморфизм и артериальная гипертензия

1.2.3. АПФ I/D полиморфизм и дислипидемия

1.2.4. АПФ I/D полиморфизм и ожирение
1.2.5. АПФ I/D полиморфизм и ИБС
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Клинико-лабораторные методы исследований
3.1.1. Клинические методы исследования
3.1.2. Определение показателей углеводного обмена
3.1.3. Определение показателей липидного обмена
3.2. Инструментальные методы исследований
3.2.1. Высокоразрешающая ультрасонография
3.2.2. Цветовое дуплексное сканирование внечерепных отделов каротидных
артерий с целью измерения толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий
3.3. Молекулярно-генетическое исследование
3.3.1. Выделение ДНК из цельной венозной крови
3.3.2. Амплификация, рестрикция и анализ полученных результатов
3.4. Характеристика исследуемых больных
3.5. Статистические методы исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН
3.1.1. Анализ показателей углеводного обмена у пациентов с различными генотипами и аллельными вариантами гена АПФ при включении в исследование

3.1.2. Анализ показателей углеводного обмена у пациентов с различными генотипами и аллельными вариантами гена АПФ через 5 лет наблюдения
3.1.3. Анализ динамики показателей углеводного обмена в группах пациентов с различными генотипами и аллельными вариантами гена АПФ через 5 лет наблюдения
3.1.4. Динамика показателей инсулинорезистентности в группах пациентов с различными генотипами и аллельными вариантами гена АПФ через 5 лет наблюдения
3.2. ЛИПИДНЫЙ ПРОФИЛЬ
3.2.1. Анализ показателей липидного профиля у пациентов с различными генотипами и аллельными вариантами гена АПФ при включении в исследование
3.2.2. Анализ показателей липидного профиля у пациентов с различными генотипами и аллельными вариантами гена АПФ через 5 лет наблюдения
3.2.3. Анализ динамики показателей липидного профиля в группах пациентов с различными генотипами и аллельными вариантами гена АПФ
3.3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ
3.3.1. Анализ клинических показателей МС у пациентов с различными генотипами и аллельными вариантами гена АПФ при включении в исследование
3.3.2. Анализ клинических показателей МС у пациентов с различными генотипами и аллельными вариантами гена АПФ через 5 лет наблюдения
3.3.3. Анализ динамики клинических показателей МС в группах пациентов с различными генотипами и аллельными вариантами гена АПФ
3.4. КЛИНИЧЕСКИЕ ИСХОДЫ
3.4.1. Формирование метаболического синдрома
3.4.2. Оценка риска развития атеросклероза
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ,„„„„„„„91 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертония
АД - артериальное давление
Апо-АІ - аполипопротеин А1
Апо-В - аполипопротеин В
АПФ - ангиотензин превращающий фермент
АТ II - ангиотензин II
АТ, - рецептор фермента ангиотензин
ат2 - рецептор фермента ангиотензин
ВНОК - Всероссийское научное общество кардиологов
воз - Всемирная организация здравоохранения
ВСА — внутренняя сонная артерия
ГИ — гиперинсулинемия
ДАД — диастолическое артериальное давление
ДИ - доверительный интервал
ДЛ - дислипидемия
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
иАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего ферменте
ИЛ-6 - цитокин интерлейкин
ИР - инсулинорезистентность
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМ - инфаркт миокарда
имт - индекс массы тела
ИРИ - иммунореактивный инсулин
КА - коэффициент атерогенности
ККС - кенин - каллекриновая система
КТ - компьютерная томография
МРТ - магитно-резонансная томография
мс - метаболический синдром
НОМА-ІЯ - модель оценки гомеостаза -инсулинорезистентность
нтг - нарушение толерантности к глюкозе
об - относительный риск
ОАО - открытое акционерное общество
ОБ - окружность бедер
ОКС - острая коронарная смерть
ОСА - общая сонная артерия
ОТ - окружность талии
ОТ/ОБ — коэффициент отношения окружности талии к окружности бедер
ОХ - общий холестерин
ПГГТ - пероральный глюкозотолерантный тест

определяется как нарушенная гликемия натощак; 3) уровень гликемии в плазме крови натощак > 7,0 расценивается как предварительный диагноз СД, который должен быть подтвержден повторным определением содержания глюкозы в крови в другие дни. В случае проведення ПГТТ отправными являются следующие показатели: 1) нормальная толерантность к глюкозе характеризуется содержанием гликемии через 2 ч после нагрузки глюкозой < 7.8 ммоль/л; 2) повышение концентрации глюкозы в плазме крови через 2 ч после нагрузки глюкозой >7,8 ммоль/л, но ниже < 11,1 ммоль/л свидетельствует о нарушенной толерантности к глюкозе; 3) содержание глюкозы в плазме венозной крови через 2 ч после нагрузки глюкозой >11,1 ммоль/л свидетельствует о предварительном диагнозе СД, который должен быть подтвержден последующими исследованиями с определением гликозилированного гемоглобина (HbAlc).
Иммунореактивный инсулин натощак и через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы. Для оценки инсулинового обмена измеряли уровень иммунореактивного инсулина (ИРИ) натощак, после 12 часового голода и через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы. Сыворотку крови из локтевой вены исследовали иммуноферментным методом анализа на автоанализаторе «Immulite one DPC» (США). ИРИ определяли наборами реактивов «DPC» (США). Нормальными считали значения ИРИ натощак менее 11,0 мкМЕ/мл, ИРИ через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы - менее 20,0 мкМЕ/мл.
Инсулинорезистентность оценивалась при помощи модели оценки гомеостаза (Homeostasis Model Assessment) - HOMA-IR, которая вычислялась по формуле (Matthews D.R. et al., 1985):
[Инсулин натощак (мкМЕ/мл) х глюкоза натощак (ммоль/л)] : 22,5.
Согласно рекомендациям ВОЗ, в клинической практике для оценки наличия ИР использовали верхнюю квартиль распределения индекса HOMA-IR в общей популяции. Нормальными считали значения HOMA-IR менее 2,0.