ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ИНТРАКОРОНАРНОГО ВВЕДЕНИЯ МОНОНУКЛЕАРНОЙ ФРАКЦИИ КОСТНОГО МОЗГА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

• Автор: Бажан, Степан Сергеевич
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 114 с. : 6 ил.

Оглавление

Список сокращений

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Механизмы поддержания клеточного гомеостаза миокарда в норме и при поражении сердца

1.2. Типы стволовых клеток для регенерационной терапии

1.3. Возможные механизмы регенерации миокарда и его микроциркуляторного русла при применении стволовых клеток

1.4. Методы трансплантации стволовых клеток

1.5. Результаты клинических исследований

1.5.1. Острый инфаркт миокарда

1.5.2. Опыт клинического использования СККМ в лечении ишемической кардиомиопатии, а также постинфарктного кардиосклероза (со сниженной или сохраненной систолической функцией левого желудочка)
2. Материалы и методы
2.1. Исследуемая популяция
2.2. Дизайн исследования
2.2.1. Вид и этапы исследования
2.2.2. Клинико-демографическая характеристика пациентов
2.3. Методы оценки клинико-функционального статуса
2.3.1. Шкала оценки клинического состояния (модификация В.Ю. Мареева)
2.3.2. Опросник качества жизни
2.3.3. Функциональный класс ХСН
2.3.4. Тест 6-ти минутной ходьбы
2.3.5. Определение уровня МНУП
2.4. Методы оценки ремоделирования/перфузии миокарда ЛЖ
2.4.1. Эхокардиография
2.4.2. МРТ сердца с контрастным усилением
2.4.3. Стресс-ЭхоКГ с добутамином
2.4.4. Стресс ОЭКТ миокарда с 99mTc MIBI с добутамином
2.5. Оценка безопасности
2.5.1. ЭКГ мониторирование с оценкой вариабельности ритма сердца
2.5.2. Лабораторные исследования
2.6. Эксфузия костного мозга
2.7. Получение суспензии клеток МФКМ для интракоронарной трансплатации
2.8. Интракоронарное введение клеток МФКМ
2.9. Статистический анализ
3. Результаты
3.1. Причины выбытия пациентов из исследования
3.2. Оценка влияния интракоронарной трансплантации клеток МФКМ на показатели клинико-функционального статуса

3.3. Оценка влияния интракоронарной трансплантации клеток МФКМ на параметры ремоделирования ЛЖ
3.4. Оценка влияния интакоронарной трансплантации клеток МФКМ на показатели локальной сократимости миокарда ЛЖ, а также его перфузии при проведение стресс-ЭхоКГ/ОЭКТ 99тТс с добутамином
3.5. Безопасность клеточной терапии
3.5.1. Ближайший послеоперационный период
3.5.2. Отдаленный послеоперационный период
3.6. Клинические примеры
3.6.1. Пример введения МФКМ в бассейн ИСА
3.6.2. Пример введения МФКМ в бассейн НИСА
3.6.3. Безопасность клеточной терапии
4. Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Список сокращений
АА антагонисты альдотерона
АПФ ангиотезин превращающий фермент
АРА II антагонисты рецептора ангиотензина II
БАБ бета-адреноблокаторы
ВРС вариабельность ритма сердца
Г-КСФ гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
ГСК гемопоэтические стволовые клетки
ЖЭС желудочковая экстасистолия
ЖТ желудочковая тахикардия
ПА Индекс ассинергии
ИКМП ишемическая кардиомиопатия
ИМ инфаркт миокарда
ИНП индекс нарушения перфузии
ИНСА инфаркт-несвязанная артерия
ИСА инфаркт-связанная артерия
КАГ коронароангиогафия
КВГ коронаровентрикулография
КЖ качество жизни
КП1 коронарное шунтирование
КМЦ кардиомиоцит
НЖЭС наджелудочковая экстрасистолия
МНМ масса нежизнеспособного миокарда
МНУП мозговой натрий уретический пептид
МСК мезенхимальные стволовые клетки
МФКМ мононуклеарная фракция костного мозга
ОЭКТ однофотортонная эммисионная компьютерная томография
ПИКС постинфарктный каридосклероз

PAAC ренин-ангиотензин-альдостероновая система
CAC симпато-адреналовая система
CKKM стволовые клетки костного мозга
CKC стволовые клетки сердца
CM скелетные миобласты
ТБКА транслюминальная баллонная ангиопластика
ФК функциональный класс
ФВ фракция выброса
ЦК 11 циркулирующие клетки предшественники
ШОКС шкала оценки клинического состояния
ЭКП Эндотелиальные клетки предшественники
6MTX 6 минутный тест хотьбы
MLHFQ Миннесотского опросника качества жизни при сердечной недостаточности (Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire)

числа введенных клеток, ни от наличия, либо отсутствия их в миокарде через 20 часов после трансплантации. Указанные несоответствия могут быть следствием определенных ограничений радионуклеидных методик, прежде всего связанных с токсическим действием РФП на стволовые клетки - на их миграционный и пролиферативный потенциал [Botti et al., 1997]. Поэтому необходима разработка новых подходов, которые позволили бы оценить реальное распределение стволовых клеток после из интракоронарной трансплантации. Одним из таких методов может стать МРТ в сочетании с интрацеллюларным мечением клеток новым суперпармагнитным контрастом, содержащим наночастицы оксида железа (ferumoxides-protamine sulfate), который, с одной стороны, не обладает, токсическим действием на стволовые клетки, а с другой, позволяет оценивать распределение в миокарде даже небольшого количества клеток в течение длительного (недели) периода времени [Kraitchman et al., 2003; Arbab et al., 2004].
Таким образом, в целом можно говорить о позитивном влиянии регенерационной клеточной терапии на показатели ремоделирования ЛЖ у больных с разными формами ИБС. Однако для того, чтобы уверенно утверждать об эффективности такового лечебного подхода, в соответствии с канонами доказательной медицины, необходимо проведение крупных плацебо-контролируемых исследований, направленных на изучение влияние трансплантации стволовых клеток на прогноз пациентов с заболеваниями сердца. Помимо этого, будущие экспериментальные и клинические исследования должны дать ответы на большое количество оставшихся до конца не разрешенных вопросов. Среди них выявление и поиск наиболее подходящего метода трансплантации для конкретной клинической ситуации, уточнение роли и потенциала СКС, возможностей генной инженерии для повышения функциональных свойств пересаживаемых клеток, более конкретное определение механизмов реализации эффектов клеточной терапии. Также необходимо дальнейшее совершенствование подходов,