Прогностическое значение, механизмы развития и возможные способы преодоления резистентности к антиагрегантным препаратам (аспирин и клопидогрел)у больных с острым коронарным синдромом

• Автор: Фролова, Наталья Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 94 с. : 41 ил.

Список сокращений 11-ДГТХВ2- 11 - дегидро тромбоксанВ2
15-К-ГЭТК 15-11- оксиэйкозатетраеновая кислота АГ - артериальная гипертония АДФ - аденозина дифосфат АК арахидоновая кислота АПФ - ангиотензинпревращающий фермент АСК - ацетилсалициловая кислота ГП - гликопротеин ГКМ - гладкомышечные клетки ИБС - ишемическая болезнь сердца ИФА - иммуноферментный анализ ИЛ6 - интерлейкин 6 ИЛ 10 - интерлейкин 10 ММП - матриксные металлопротеиназы НС - нестабильная стенокардия ОИМ - острый инфаркт миокарда
ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения ОКС - острый коронарный синдром
ОКСпвТ - острый коронарный синдром с подъемом сегмента БТ
ОКСбпБТ - острый коронарный синдром без подъема сегмента 8Т
ПГ - простагландины
ПЦР - полимеразная цепная реакция
СД - сахарный диабет
СРБ - С-реактивный белок

ТБА - транслюминальная баллонная ангиопластика ТЛТ - тромболитическая терапия ТХА2 - тромбоксан А2 ТХВ2 - тромбоксан В2
ХНК - хроническая недостаточность кровообращения
ЦОГ-1 - циклооксигеназа 1 типа
ЦОГ-2 - циклооксигеназа 2 типа
цАМФ — циклический аденозинмонофосфат
ЧПЭС - чреспищеводная электростимуляция
ЭКГ - электрокардиография
ЭХОкг - эхокардиография
у\Т - фактор Виллебрандга

Содержание
Список сокращений
Содержание
Введение
Глава I. Обзор литературы
Ы.Тромбоциты
1.1.1. Морфология тромбог/итов
1.1.2.Рецепторы мембраны тромбоцитов
1.1.3. Функции тромбоцитов
1.2. Роль тромбоза в патогенезе ОКС
1.3. Аспирин и клопидогрел
1.3.1. Ацетилсалициловая кислота
1.3.2. Клопидогрела бисульфат
1.4. Резистентность к аспирину и клопидогрелу
1.4.1. Определение «резистентности»к атпиагрегантам
1.4.2. Распространенность резистентности к антиагрегантам и ее клиническая 34 значимость
1.5. Механизмы развития резистентности к антиагрегантам
1.5.1. Механизмы развития резистентности к аспирину
1.5.2. Механизмы развития резистентности к клопидогрелу
1.6. Резистентность к дезагрегантам и генетические факторы
1.7. Методы изучения резистентности к антиагрегантам
1.8. Преодоление резистентности к антиагрегантам
1.9. Заключение
Глава II. Материалы и методы
2.1. Критерии включения и исключения
2.2. Клиническая характеристика групп
2.2.1. Характеристика групп больных с ОКСпХГи ОКСбпБТ
2.3. Исходы заболевания за однолетний период наблюдения
2.4. Методы исследования

1966 году Quick предложил тест резистентности к аспирину, основываясь на наблюдении, что здоровые добровольцы имеют разное удлинение времени кровотечения после приема аспирина [125]. Однако целенаправленное изучение этого явления началось гораздо позже.
В 1993 году Helgason с соавт. [73,73] опубликовал результаты исследования по резистентности к аспирину у больных с ишемическим инсультом. Неполный эффект аспирина был выявлен у 7 из 17 больных. Чувствительность тромбоцитов к агонистам считалась сниженной, если полноценные агрегационные кривые получали с АЬС - 100 мкМоль/л, АДФ - 1 мкМоль/л, адреналин - 0,5 мкМоль/л, и коллаген — 0,4 мкМоль/л. (За полноценные кривые принимались исходные показатели агрегации при использовании АК - 500 мкМоль/л, АДФ - 5 мкМоль/л, адреналин - 5 мкМоль/л, и коллаген - 0,8 мкМоль/л).
Buchanan в 1995 году обнаружил, что у 40% здоровых добровольцев не отмечалось проявления действия аспирина - увеличения времени кровотечения и снижения уровня адгезии и агрегации тромбоцитов [27]. Похожие данные (42%) были получены среди больных, перенесших операцию коронарного шунтирования (КШ). В качестве критерия резистентности использовано отсутствие удлинения времени кровотечения [175].
Tarjan и соавт. выявили 34% больных ОКС, у которых аспирин не вызывал существенных изменений функционального состояния тромбоцитов. Аспирин считался неэффективным, если типичные (полноценные) агрегационные кривые были получены при использовании АДФ в концентрации 5мкМоль, адреналина - 5 мкМоль, АК -250 мкМоль, коллагена -2 мкг/мл [150].
В 2002 году было проведено исследование эффективности аспирина среди больных с хронической сердечной недостаточностью (ФВ менее 40%, NYHA II — IV). Процент резистентных больных составил 56,8%.