Влияние пентоксифиллина на клинический статус, активность нейрогормональных систем и жизнеспособность миокарда у больных с хронической сердечной недостаточностью

• Автор: Сычев, Алексей Викторович
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 117 с. : 12 ил.

Оглавление
Оглавление
Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Современные представления о патогенезе ХСН
1.1.1 Ренин-ангиотензин-альдостероновая система
1.1.2 Симпато-адреналовая система
1.1.3 Система натрийуретических пептидов
1.1.4 Понятие жизнеспособности миокарда
1.1.5 Вариабельность ритма сердца при ХСН
1.1.6 Суточное мониторирование артериального давления при ХСН
1.2 Современные представления о цитокинах
1.2.1 Цитокины при хронической сердечной недостаточности
1.2.2 Основные направления антицитокиновой терапии
ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
11.1 Общая характеристика обследованных больных
Н.2 Методы исследования
И.2.1 Определение функционального класса ХСН
11.2.2 6-минутный тест ходьбы
11.2.3 Оценка клинического состояния больного с ХСН
П.2.4 Оценка качества жизни
11.2.5 Исследование активности нейрогормональных систем и показателей
иммунной системы
П.2.6 Эхокардиография
П.2.7 Стресс-эхокардиография
П.2.8 24-часовое мониторирование ЭКГ
П.2.9 Суточное мониторирование АД
11.2.10 Статистическая обработка
II.З Методика проведения

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
III. 1. Причины выбытия пациентов из исследования
Ш.2. Изменение клинико-функционального состояния больных в
исследовании
Ш.2.1. Влияние препаратов на функциональный класс сердечной
недостаточности
III.2.2. Влияние препаратов на клиническое состояние и дистанцию
6-МТ
Ш.2.3. Влияние препаратов на качество жизни
111.2.4. Влияние препаратов на артериальное давление и ЧСС
III. 3. Влияние препаратов на параметры ремоделирования левого
желудочка
Ш.4. Влияние препаратов на показатели жизнеспособности миокарда по
данным стресс-ЭхоКГ с добутамином
Ш.5. Влияние препаратов на уровень нейрогормонов
III.6. Влияние препаратов на уровень цитокинов (рФНО-Р1, ИЛ-6)
Ш.7. Влияние препаратов на количество желудочковых нарушений ритма
сердца, показатели суточной вариабельности ритма сердца
III.8. Влияние препаратов на среднесуточные значения и показатели
вариабельности АД
Ш.9. Безопасность различных режимов проводимой терапии в исследовании
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Приложение

Список сокращений
All- ангиотензин II
АПФ - ангиотензин-превращающающий фермент
АРА - антагонисты рецепторов ангиотензина II
АД - артериальное давление
ВАД - вариабельность артериального давления
ВРС - вариабельность ритма сердца
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДСЭ- добутаминовая стресс-эхокардиография
ЖЭС - желудочковая экстрасистолия
ИАІІФ - ингибиторы АЛФ
ИЛ-6 (IL-6) - интерлейкин
КДО- конечный диастолический объем
КЖ - качество жизни
КСО- конечный систолический объем
ЛЖ - левый желудочек
МНУП - мозговой натрийуретический пептид НА - норадреналин
РААС - ренин-ангиотензин- альдостероновая система
рФНО-Р(1,И)-растворимые рецепторы фактор некроза опухоли альфа 1,11 типа
САС- симпато-адреналовая система
ФВ- фракция выброса
ФК- функциональный класс
ФНО-а (TNF-а) - фактор некроза опухоли альфа
ФНО-а-Р(ІДІ)- рецепторы фактор некроза опухоли альфа 1,11 типа
ХСН - хроническая сердечная недостаточность

Внутриклеточная передача сигнала осуществляется посредством гомодимеризации gpl30 (рецепторы ИЛ-6 и ИЛ-11 ) или гетеродимеризации gpl30 со структурно связанным белком LIF рецептора (LIFR) (рецепторы LIF, OSM, CNTF, СТ-1 и NNT-1). LIF и OSM осуществляют передачу сигналов непосредственно взаимодействуя с gpl30 и L1FR, в отличии от них 1L-6, IL-11, CNTF и СТ- 1 связывается вначале со специфическими рецепторами ( а- субъединицами), соответственно 1L-6 рецептор (ИЛ-6Р), 1UI-11R,CNTFR и CT-1R [143]. Общие компоненты рецепторов (gpl30 и LIFR) представлены фактически в каждом типе тканей и клеток, что объясняет плейотропный эффект цитокинов семейства ИЛ-6 in vitro. Однако специфичные а-субъединицы рецепторов для каждого представителя семейства распределены в ограниченных типах тканей. Таким образом, адекватный ответ клетки in vivo на действие цитокина, обусловлен не только наличием gp!30 и LIFR, но и присутствием на ней а- субъединицы индивидуальной к каждому члену семейства ИЛ-6.
1.2.1 Цитокины при хронической сердечной недостаточности
Обратимое кардиодепрессивное действие, проявляющееся нарушением сократительной способности миокарда, продемонстрировано in vivo при введении ФИО- а лабораторным животным [144-146] и in vitro на моделях изолированного сердца, папиллярных мышц и в культуре кардиомиоцитов [147-149].
ФНО-а обладает способностью индуцировать гипертрофию миокарда [150]. У крыс, которым в течение 2 недель вводили низкие дозы ФИО- а (сопоставимые с уровнем ФИО- а в сыворотках больных СИ) развиваются прогрессирующее ослабление сократимости миокарда и ремоделирование сердечной мышцы, проявляющееся в деградации фибриллярного коллагена, гипертрофии кардиомиоцитов, дилатации и уменьшении толщины левого желудочка [151]. При прекращении введения ФНО-а отрицательный