Распространенность и клиническое значение резистентности к антиагрегантам у больных ИБС

• Автор: Пучиньян, Никита Филиппович
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 176 с. : 5 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К

АНТИАГРЕГАНТАМ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ

ВОПРОСА

1.1 ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ И СМЕРТНОСТЬ ОТ ИБС

1.2 ОСЛОЖНЕНИЯ ТЕЧЕНИЯ ИБС. РОЛЬ АТЕРОТРОМБОЗА

1.3 АНТИАГРЕГАНТЫ, МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОФИЛАКТИКИ

АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ
1.4 ПРОБЛЕМЫ, СВЯЗАННЫЕ С ПРИЕМОМ 23 АНТИАГРЕГАНТОВ
1.5 УСТОЙЧИВОСТЬ (РЕЗИСТЕНТНОСТЬ) К 27 ПРИМЕНЯЕМЫМ АНТИАГРЕГАНТАМ
1.6 ВОЗМОЖНЫЕ ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ 32 РЕЗИСТЕНТНОСТИ К АНТИАГРЕГАНТАМ
1.7 МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К 37 АНТИАГРЕГАНТАМ
1.8 СОВРЕМЕННЫЕ ТОЧКИ ЗРЕНИЯ НА ПРОБЛЕМУ, 54 ПОЗИЦИЯ ЭКСПЕРТОВ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 КОНТИНГЕНТ ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ
2.2 КРИТЕРИИ
2.3 МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ
2.4 ДЛИТЕЛЬНОСТЬ НАБЛЮДЕНИЯ, АНАЛИЗИРУЕМЫЕ КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ, КОМПЛАЙНС
2.5 СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ДАННЫХ ГЛАВА 3. ПРИВЕРЖЕННОСТЬ ПАЦИЕНТОВ К РЕКОМЕНДОВАННОЙ ТЕРАПИИ. ПРИЧИНЫ НЕСОБЛЮДЕНИЯ АНТИАГРЕГАНТНОЙ ТЕРАПИИ

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ АСК
ГЛАВА 5. РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЕ И ЧАСТОТА РАЗВИТИЯ ТРОМБОТИЧЕСКИХ СОБЫТИЙ У БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ
ГЛАВА 6. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДВОЙНОЙ АНТИАГРЕГАНТНОЙ ТЕРАПИИ (АСК+КЛОПИДОГРЕЛЬ) И ЧАСТОТА РАЗВИТИЯ АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ИБС, ПОЛУЧАЮЩИХ ДВОЙНУЮ АНТИАГРЕГ А НТНУЮ ТЕРАПИЮ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АДФ аденозиндифосфат
АПФ ангеотензинпревращающий фермент
АСК ацетилсалициловая кислота
АТП антитромбоцитарные препараты
ВНОК Всероссийское научное общество кардиологов
ВС внезапная смерть
ДИ доверительный интервал
ИБС ишемическая болезнь сердца
ИМ инфаркт миокарда
ИИ ишемический инсульт
КФК креатининфосфокиназа
НС нестабильная стенокардия
ОКС острый коронарный синдром
ОР относительный риск
ОСН острая сердечная недостаточность I
РКИ рандомизированные клинические исследования
СС стабильная стенокардия
ССЗ сердечнососудистые заболевания
ФГДС фиброгастродуоденоскопия
ХСН хроническая сердечная недостаточность
ЧКВ чрескожные коронарные вмешательства
ЧТБКА чрескожная транслюминарная баллонная коронарная
ангиопластика ЦОГ циклооксигеназа
ЭКГ электрокардиограмма
АА arahidonic acid, арахидоновая кислота
Tnl тропонин I
ТхА2 тромбоксан А2

подтверждают, что вещества, высвобождаемые при нарушении целостности сосудистой стенки, оказывают мощное активирующее действие на систему первичного гемостаза [233].
При динамической оценке ответа тромбоцитов на терапию АСК с помощью пяти различных методов у больных с СН П—IV функционального класса по классификации NYHA и фракцией выброса левого желудочка менее 40% персистирующая активация тромбоцитов была зарегистрирована в 56,8% случаев [137]. Низкая чувствительность тромбоцитов к АСК на 10-й день после АКШ обнаруживается у 4 из 24 больных, и ни у одного - спустя 1 месяц после операции [140]. Предполагают, что одной из причин транзиторного повышения реактивности тромбоцитов у больных, после АКШ, является операционный стресс, для которого характерно повышение секреции адреналина и повышение выработки тромбоцитов в костном мозге, что приводит к появлению в периферическом кровотоке тромбоцитов с сохраненной активностью ЦОГ-1 [27].
У пациентов с факторами риска развития ИБС (гиперлипидемия, курение, ожирение, сахарный диабет) также регистрируется более высокая частота развития резистентности к аспирину [99; 139; 173; 215].
Гипергликемия также ведет к снижению эффективности антитромбоцитарной терапии за счет реактивации свободных радикалов [204], а гиперхолестеринемия может ослаблять влияние АСК на тромбин [172; 173]. М. Friend и соавт., сравнивая агрегацию тромбоцитов у пациентов с различными уровнями холестеринемии, выявили, что, чем меньше содержание в крови холестерина (<4.14 ммоль/л), тем лучше антитромбоцитарный эффект на фоне терапии аспирином [139]. Физическая нагрузка и стресс ведут к повышению уровня катехоламинов, что уменьшает антитромбоцитарный эффект [231].
Механизмы сниженной чувствительности тромбоцитов к действию антиагрегантов при этих состояниях недостаточно ясны. Одной из причин указанного феномена при курении, сахарном диабете, ОКС может являться