Резидентные стволовые клетки сердца и их роль в развитии гипертрофии миокарда

• Автор: Чудиновских, Юлия Анатольевна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 117 с. : 19 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава I. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА РЕГЕНЕРАЦИЮ МИОКАРДА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1. Резидентные стволовые клетки миокарда
1.1. Клеточный гомеостаз и потенциал резидентных стволовых клеток миокарда
1.2. Методы идентификации резидентных стволовых клеток миокарда
1.3. Происхождение резидентных стволовых клеток миокарда
1.4. Биологическая ниша резидентных стволовых клеток миокарда
и возможные механизмы стимуляции ангио/миогенеза
1.5. Механизмы регенерации миокарда при ишемической и неишемической кардиомиопатии
1.6. Современные перспективы клеточной терапии при сердечнососудистых заболеваниях
2. Особенности морфологии и механизмов патогенеза гипертрофической кардиомиопатии
2.1. Молекулярно-генетические основы гипертрофической кардиомиопатии
2.2. Морфологические признаки гипертрофической кардиомиопатии
2.3. Современный взгляд на механизмы развития генетически детерминированной гипертрофии миокарда
2.4. Роль резидентных стволовых клеток в патогенезе гипертрофической кардиомиопатии
3. Методы лечения гипертрофической кардиомиопатии в настоящее время 40 Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Методы исследования в клинике
1.1. Электрокардиографическое исследование
1.2. Эхокардиографическое исследование (ЭхоКГ) исследование
1.3. Магнитно-резонансная томография сердца
1.4. Коронароангиовентрикулография
1.5. Характеристика группы пациентов, включенных в исследование
1.6. Описание метода хирургической коррекции обструктивной формы
ГКМП: устранение обструкции ВОЛЖ по методу Бокерия в условиях искусственного кровообращения, гипотермии и фармако-холодовой кардиоплегии
2. Методы исследования биопсийного материала
2.1. Морфологическая оценка распространенности фиброза в миокарде
2.2. Оценка количества пролиферирующих кардиомиоцитов и резидентных стволовых клеток методом иммунофлуоресценции
2.3. Анализ ультраструктуры КМЦ МЖП

3. Статистическая обработка результатов исследования
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
1. Особенности клинической картины ГКМП
2. Нарушения ритма и проводимости при ГКМП
3. Особенности эхокардиографической картины ГКМГІ
4. Результаты МРТ сердца при ГКМП
5. Результаты оценки пролиферативного потенциала миокарда пациентов с обструктивной формой ГКМП
5.1. Морфологическая характеристика миокарда пациентов с обструктивной формой ГКМП при световой и электронной микроскопии
5.2. Ультраструктурная характеристика КМЦ при ГКМП
5.3. Оценка пролиферативного потенциала миокарда при ГКМП
5.4. Выявление резидентных стволовых клеток миокарда при иммуноконфокальной микроскопии
5.5. Результаты анализа влияния медикаментозного лечения на гипертрофию миокарда при ГКМП
5.6. Выделение двух возрастных групп среди пациентов с ГКМП
6. Клинические примеры
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
РСКМ - резидентные стволовые клетки миокарда ГКМП - гипертрофическая кардиомиопатия
ГОКМП - обструктивная форма гипертрофической кардиомиопатии
КМЦ - кардиомиоцит
ЭЦ - эндотелиоцит
ФБ - фибробласт
ЛЖ - левый желудочек
ПЖ - правый желудочек
ВОЛЖ - выводной отдел левого желудочка
ВОПЖ - выводной отдел правого желудочка
МЖП - межжелудочковая перегородка
ЭКГ - электрокардиография
ЭхоКГ - эхокардиография
МРТ - магнитно-резонансная томография
ВСС - внезапная сердечная смерть
КІ67 - маркер пролиферации клеток
c-k.it - маркер стволовых клеток
a- sarc actin - альфа- саркомерный актин, маркер кардиомиоцитов EPDC - Epicardial Derived Progenitor Cells - эпикардиальные клетки-предшественники
КДРлж - конечно-диастолический размер полости левого желудочка
КСРлж - конечно-систолический размер полости левого желудочка
КДРпж - конечно-диастолический размер полости правого желудочка
Рлп - переднее-задний размер левого предсердия
Тзслж - толщина задней стенки левого желудочка
Тмжп - толщина межжелудочковой перегородки
КДОлж - конечно-диастолический объем левого желудочка
КСОлж - конечно-систолический объем левого желудочка
ФВлж - фракция выброса левого желудочка
МЦР - микроциркуляторное русло
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ЛЕСА - левая коронарная артерия
ПКА - правая коронарная артерия
ПМЖВ - передняя межжелудочковая артерия
МР - митральная регургитация
ИАПФ - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента
точек зрения, подавляющее большинство КМЦ взрослого человека являются терминально дифференцированными клетками с крайне низкой способностью к митозу. Гипертрофия КМЦ, достигших окончательной степени дифференцировки, происходит за счет увеличения размера и количества функционирующих внутриклеточных структур [Саркисов Д.С. 1970]. Однако в последние годы все больше подтверждений получает гипотеза о том, что различные виды стресса стимулируют как гипертрофию, так и пролиферацию предсуществующих КМЦ. В этом случае индукция синтеза ДНК в КМЦ может завершиться делением, образованием дву- или многоядерной клетки, а также гиперплоидией ядра [Румянцев П.П., 1980; Бродский В .Я., Урываева И.В., 1981; Busk P.K.et al., 2003; Field L. et al., 2004]. Гипотеза о существовании популяции резидентных клеток-предшественников, способных к пролиферации и дифференцировке в клетки миокарда под воздействием различных индуцирующих факторов была выдвинута Anversa и соавторами [Anversa P. et al., 2002].
Клеточные механизмы развития гипертрофии миокарда при генетически детерминированных формах заболевания исследованы мало. В частности, было показано, что у детей с врожденными пороками сердца и у взрослых с приобретенными пороками сердца стимулируется нарастание степени гиперплоидии КМЦ желудочков и предсердий [Brodsky et al., 1994; Ерохина и соавт. 1995, 1997]. Также получены данные об увеличении доли полиплоидных ядер КМЦ и активации ядерного антигена пролиферирующей клетки (PCNA) в миокарде пациентов с ГКМП [Matturri et al., 2002; Martinez-Diaz et al., 2006]. При оценке экспрессии маркера PCNA в ядрах клеток стромы при ГКМП было обнаружено, что количество PCNA-позитивных клеток (в которых происходит репликация ДНК) выше, чем количество полиплоидных клеток. Этот факт был объяснен Martinez-Diaz и соавторами, как доказательство того, что процесс репликации ДНК не только ведет к увеличению плоидности и заканчивается