МЕХАНИЗМЫ ПОЛОЖИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ СТАТИНОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ИШЕМИЧЕСКОЙ И НЕИШЕМИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

• Автор: Кечеджиева, Наталья Павловна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 124 с. : 11 ил.

Оглавление.
Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 История появления статинов

1.2 Предпосылки использования статинов у больных ХСН ишемической этиологии

1.3 Предпосылки использования статинов у больных ХСН неишемической этиологии

1.4 Результаты ретроспективных анализов с применением статинов

при ХСН

1.5 Плейотропные эффекты статинов

1.5.1 Противовоспалительный и антицитокиновый эффекты статинов
1.5.2 Статины- нейрогормональные модуляторы
1.5.3 Способность миокардиального ремоделирования
1.5.4 Статины и эндотелиальная дисфункция
1.5.5 Теория неоангиогенеза и статины
1.5.6 Статины в регуляции автономной нервной системы
1.5.7 Антиаритмические возможности статинов
1.5.8 Исследования CORONA и GISSI-HF
1.6 Возможное негативное влияние статинов на течение ХСН
1.7 Побочные эффекты статинов
1.8 Заключение
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
II. 1 Общая характеристика обследованных больных
II.2 Методы исследования

11.2.1 Оценка клинического состояния больного с ХСН
11.2.2 Оценка качества жизни
11.2.3 Определение ФК ХСН и толерантности к нагрузкам
11.2.4 Эхокардиографическое исследование
II. 2.5 24-часовое мониторирование ЭКГ
11.2.6 «Офисное» измерение АД
11.2.7 Изучение эндотелий зависимой вазодилатации
плечевой артерии
11.2.8 Оценка механизов изменения эндотелиальной функции
11.2.9 Исследование активности нейрогормональных систем
11.2.10 Оценка противовоспалительного действия статинов
II. 2.11 Статистическая обработка
Глава III. Результаты
III. 1 Влияние терапии статинами на частоту госпитализаций
111.2 Влияние статинов на клиническое состояние и качество
жизни больных
111.3 Влияние терапии статинами на ФК ХСН
111.4 Влияние статинов на толерантность к
физическим нагрузкам
111.5 Влияние статинов на параметры ремоделирования левого
желудочка
ПГ.6 Влияние статинов на концентрацию нейрогормонов
111.7 Влияние статинов на желудочковую эктопическую
активность и показатели суточной вариабельности ритма сердца
111.8 Влияние статинов на липидный профиль
111.9 Противовоспалительные и антицитокиновые свойства статинов.81-84 НПО Влияние статинов на эндотелий зависимую функцию сосудов

III. 11 Влияние статинов на АД и ЧСС
III. 12 Оценка безопасности терапии статинами
Глава IV. Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Приложение
Приложение

1.5.6. Статины в регуляции автономной нервной системы.
Активация симпатической нервной системы при ХСН является компенсаторным механизмом с инотропным и хронотропным воздействием на сердце для поддержания сердечного выброса, артериального давления и реперфузии органов и ассоциируется с патологическим ремоделированием, повышением риска развития аритмий, внезапной сердечной смертностью и прогрессированием смертности при ХСН. Уже на самых ранних этапах дисфункции ЛЖ происходит активация симпатической и снижение активности парасимпатической нервной систем, опережая проявления декомпенсации сердечной деятельности [101]. В качестве маркера симпатоадреналовой активности используется определение норадреналина плазмы. Его повышение является независимым неблагоприятным предиктором прогноза ХСН [102]. В совокупности с определением повышенного уровня норадреналина, дисбаланс в симпатической нервной системе можно оценить, анализируя вариабельность ритма сердца (ВРС). Метод оценки ВРС основывается на положении об изменчивости длительности интервалов RR или частоты синусового ритма, что определяется влияниями автономной нервной системы и циркулирующими в крови катехоламинами. Способы оценки этих нервных и гуморальных влияний на изменчивость интервалов RR можно разделить на анализ во временной и частотной областях.
У пациентов с сердечной недостаточностью по результатам проспективных исследований выявлено снижение параметров ВРС [103], где в качестве независимого маркера определения прогноза пациентов с ХСН, показана значимость SDNN (стандартное отклонение всех NN-интервалов за сутки) -предиктора аритмических событий и аритмической смерти.
Выделяют несколько потенциальных механизмов воздействия статинов на автономную нервную систему в условиях сердечной недостаточности. В экспериментах на кроликах Gao с соавт. продемонстрировал усугубление оксидативного стресса в ядрах головного мозга, отвечающих за регуляцию