Антиоксидантный статус и коррекция его нарушений при лечении статинами у больных ишемической болезнью сердца с диспипидемией

• Автор: Артамошина, Наталья Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 141 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Некоторые вопросы патогенеза атеросклероза и ИБС
1.1.1. Роль активных форм кислорода, свободных радикалов и антиокси
дантных систем в развитии атеросклероза и ИБС
1.1.2. Роль дисфункции эндотелия и N0 в развитии атеросклероза и ИБС
1.1.3. Роль воспалительных факторов в развитии атеросклероза и ИБС
1.1.4. Место плазменной антиоксидантной системы церулоплаз
мин/трансферрин в регуляции свободнорадикального окисления
1.2. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы - статннов в кардио
логической практике
1.2.1. Некоторые результаты применения статинов у больных ИБС
1.2.2. Плейотропные эффекты статинов
1.2.3. Статины и эндотелиальная дисфункция
1.2.4. Статины и оксидативный стресс
1.3. Роль метаболической терапии и профилактике и лечении атероскле
роза и ИБС '34
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
II. 1. Общая характеристика клинических наблюдений
II.2. План проведения исследования
П.З. Лекарственные средства, примененные в исследовании
II.4. Методы исследования
II.4.1. Клинические методы исследования
II.4.2. Функциональные методы
II.4.3. Биохимические методы исследования
II.4.4. Содержание плазменных белков церулоплазмина и трансферрина
в плазме крови методом электронного парамагнитного резонанса
II.4.5. Статистические методы
Глава HI. ИЗУЧЕНИЕ СОСТАВА ЛИПИДОВ, ПРОЦЕССОВ ИХ
ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ, АКТИВНОСТИ

АНТИОКСИДАНТНЫХ ФЕРМЕНТОВ И ПУТИ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ АНТИОКСИДАНТНОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ИБС: ПОСТИНФАРКТНЫМ КАРДИОСКЛЕРОЗОМ
ДИСЛИПИДЕМИЕЙ
Ш.1. Состав липидов, продуктов их перекисного окисления и активность тканевых и плазменных антиоксидантных ферментов у больых ИБС и условно здоровых лиц
III. 1.1. Состояние липидного обмена у больных ИБС III. 1.2. Состояние процессов перекисного окисления липидов и активность эритроцитарных антиоксидантных ферментов супероксиддисмута-зы и глютатионпероксидазы у больных ИБС
III. 1.3. Изучение активности антноксидантной системы церулоплаз-мин/трансферрин в плазме крови больных ИБС: постинфарктным кардиосклерозом методом электронного парамагнитного резонанса
III.2. Изучение влияния симвастатина (вазилипа) и его сочетания с антиоксидантами в комплексной терапии ИБС с ДЛИ на клиническое течение ИБС, функцию сердечно-сосудистой системы, состав липидов, процессы их перекисного окисления и состояние тканевой и плазменной ан-тиоксидантной защиты
111.2.1. Влияние лечения симвастатином (вазилипом) на показатели системы перекисное окисление липидов - антноксидантной защиты и клиническое течение ИБС
Ш.2.2. Изучение влияния базисной терапии ИБС, включавшей симваста-тин и препараты с антиоксидантным действием, на инотропную функцию миокарда у больных ИБС методом радиоизотопной равновесной вентрикулографии и эхокардиографии Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ х
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АДФ- аденозиндифосфорная кислота
АКШ- аорто-коронарное шунтирование
АЛТ - аланинаминотрансфераза
АОА — антиоксидантная активность
АОЗ - антиоксидантная защита
АОС - антиоксидантная система
АПФ - ангиотензинпревращающий фермент
ACT- аспартатаминотрансфераза
АТ - ангиотензин
АТФ — аденозинтрифосфорная кислота АФК — активные формы кислорода ВЭМ - велоэргометрия ГЛП — гиперлипидемия
ГМГ-КоА — бета-гидрокси-бета-метилглютарил-коэнзим А
ГМК - гладкомышечная клетка
ГХС - гиперхолестеринемия
ГП - глютатионпероксидаза
ДК - диеновые конъюгаты
ДЛП — дислипидемия
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ЖК - жирная кислота
ЖСЦ - железо-серные центры
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМ - инфаркт миокарда
КАГ - коронароангиография
КФК - креатинфосфокиназа
ЛДГ - лактатдегидрогеназа

ЛПНП в плазме крови больных ИБС [41, 92] и способствует интенсификации процессов ПОЛ у больных стабильной стенокардией [8]. Указанные обстоятельства диктуют необходимость поиска принципиально новых путей в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.
Внимание врачей уже давно привлекает оптимизация энергетического метаболизма миокарда как подход к лечению ишемии [64, 66, 75, 89]. Наиболее перспективным сегодня признается применение препаратов, действующих на внутриклеточный метаболизм и обладающих цитопротекторными и антиоксидантными свойствами, получивших название миокардиальных цитопротекторов (кардиопротекторов). Оптимизация энергообмена миокарда в условиях ишемии кардиопротекторами повышает его жизнеспособность. Ан-тиоксидантный эффект, свойственный большинству представителей этого класса, позволяет уменьшить образование в крови и тканях АФК и СР, предотвратить повреждение клеточных мембран. Препараты этого ряда напрямую не влияют на региональную и системную гемодинамику, обладают крайне низкой токсичностью. Наблюдаемое при приеме цитопротекторов усиление неспецифической резистентности организма позволяет говорить об их адаптогенном эффекте [25].
Цитопротектором признан препарат предуктал (триметазидин), рекомендуемый с 1997 г. Европейской Ассоциацией кардиологов. Пол влиянием предуктала клеточный метаболизм сдвигается в сторону окисления глюкозы с уменьшением ацидоза в миокарде. Вместе с тем препарат опосредованно стимулирует естественные защитные системы организма - антиоксидантные ферменты и их влияние на утилизацию кислородных радикалов [66]. Ингибируется пероксидация липидов, образование токсических липопероксидов -окисленных ЛПНП, благодаря чему происходит усиление защиты клеточных мембран и сохраняется необходимая в условиях ишемии сократительная функция сердца. Сходным механизмом действия обладает другой препарат с цитопротективными свойствами — милдронат, ингибирующий биосинтез
карнитина - переносчика ЖК через митохондриальные мембраны, тем самым