Сердечная недостаточность и системное воспаление у больных постинфарктным кардиосклерозом

• Автор: Подмазко, Маргарита Ивановна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Тверь
• Количество страниц: 113 с. : 2 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
СИСТЕМНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ И ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
(Обзор литературы)
1Л. Медико-социальное значение хронической сердечной недостаточности
1.2. Современное представление о патогенезе ХСН
1.3. Общее представление о системном воспалении
1.4. Системное воспаление в патогенезе ХСН
1.5. Перекисное окисление липидов и хроническая сердечная недостаточность
1.6. Система матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в патогенезе постинфарктного ремоделирования сердца
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Тестируемые гипотезы и дизайн исследования
2.2. Клинические исследования
2.2.1. Характеристика больных постинфарктным кардиосклерозом
2.2.2. Эхокардиографическое исследование
2.2.3. Тест шестиминутной ходьбы
2.3. Лабораторные исследования
2.4. Методы статистического анализа
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Состояние больных постинфарктным кардиосклерозом на разных стадиях хронической сердечной недостаточности
3.2. Диагностическое значение уровня ФНО-а у больных постинфарктным кардиосклерозом

3.3. Динамика состояния больных застойной сердечной недостаточностью под влиянием лечения
3.4. Взаимосвязь гемодинамических нарушений, эндотоксинемии и оксидативного стресса
3.5. Эндотоксин и продукты перекисного окисления как потенциальные индукторы системного воспаления
3.6. Системное воспаление, оксидантный стресс, эндотоксинемия и состояние системы матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов
3.7. Влияние дисбаланса в системе матриксных металлопротеиназ и их
тканевых ингибиторов на ремоделирование левого желудочка
Резюме
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ артериальная гипертензия
АПФ ангиотензинпревращающий фермент
ГБ гипертоническая болезнь
ДВС диссеминированное внутрисосудистое свертывание
ДДЛА диастолическое давление в легочной артерии
днк дезоксирибонуклеиновая кислота
ИБС ишемическая болезнь сердца
ИЛ интерлейкин
ИМ инфаркт миокарда
ИФА иммуноферментный анализ
кдо конечный диастолический объем
КСО конечный систолический объем
НДФ нарушение диастолической функции
окпп общее количество перекисных продуктов
олп объем левого предсердия
опп объем правого предсердия
пике постинфарктный кардиосклероз
пол перекисное окисление липидов
РААС ренин-ангиотензин-альдостероновая система
РНК рибонуклеиновая кислота
САС симпатоадреналовая система
СДЛА систолическое давление в легочной артерии
соэ скорость оседания эритроцитов
СРВ С-реактивный белок
тшх тест шестиминутной ходьбы
УО ударный объем
ФВ фракция выброса
ФК функциональный класс
ФНО-а фактор некроза опухоли альфа

рассматривается апоптоз кардиомиоцитов [85]. Установлено, что индукция N0 в ответ на ФНО-а ассоциируется с увеличением апоптоза кардиомиоцитов у лабораторных животных [117, 128, 146, 147, 161]. Известно, что ФНО-а передает сигнал, инициирующий клеточный апоптоз, посредством связывания с соответствующими рецепторами ФНО-а, a на кардиомиоцитах обнаружена экспрессия рецепторов обоих типов [166]. Апоптоз кардиомиоцитов при ХСН может быть связан с увеличением концентрации цитозольного кальция, образованием свободных кислородных радикалов, приводящих к ишемии и гипоксии миокарда [161]. Индукция апоптоза кардиомиоцитов при ХСН была подтверждена при изучении миокарда у больных, страдающих дилатационнной кардиомиопатией, ишемической кардиомиопатией, и у больных с сердечной недостаточностью, связанной с аритмогенной правожелудочковой дисплазией [138, 141, 163, 177].
Не вызывает сомнения, что дальнейшие исследования патогенетического значения ФНО-а в развитии сердечной недостаточности имеют первостепенное значение для совершенствования методов лечения этой патологии [25]. "Цитокиновая" модель патогенеза ХСН предусматривает возможность эффективного воздействия на течение заболевания с помощью новых классов лекарственных препаратов — ингибиторов синтеза ФНО-а (веснаринона, пентоксифиллина) или ингибиторов активности ФНО-а (этанерцепт), первые клинические испытания которых дали обнадеживающие результаты [2]. Однако многоцентровые исследования по изучению эффективности этанерцепта RENAISSANCE (Randomized Etanercept North American Strategy to Study Antagonist of Cytokine) и RECOVER (Research into Etanercept: Cytokine Antagonist in Ventricular Function) были приостановлены по причине отсутствия доказательств положительного эффекта [106, 127]. Этанерцепт назначали в дозе 5-12 мг/м2 в виде подкожных инъекций 2 раза в неделю. В этих исследованиях участвовали более 1500 пациентов, но промежуточный