Генетические аспекты гипертонической болезни и подходов к антигипертензивной терапии

• Автор: Хасанов, Нияз Рустемович
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 179 с. : 26 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава Е ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль наследственных факторов в развитии гипертонической болезни. 1.2. Мембранная концепция гипертонической болезни. 1.3. Состояние вегетативной нервной системы при ГБ. 1.3.1. Изменения вегетативной нервной системы при ГБ. 1.3.2. Вариабельность ритма сердца - физиология, методы определения. 1.4. Лекарственная терапия гипертонической болезни.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материал исследования. 2.2 Дизайн исследования. 2.2.1. Определение функционального состояния клеточных мембран. 2.2.2. Исследование полиморфных маркеров генов-кандидатов. 2.2.3. Оценка функционального состояния ВИС.

2.3. Статистическая обработка данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ.
3.1. Данные клинического обследования.
3.2 Генетический анализ в когорте.
3.3. Генетический полиморфизм у больных гипертонической болезнью в квартилях скорости Иа+-Ы+-противотранспорта в мембране эритроцита.
3.4. Анализ ассоциаций полиморфизмов генов в сибсовых парах.
3.4.1. Анализ вклада полиморфизма генов в развитие гипертонической

болезни в сибсовых парах.
3.4.2. Факторный анализ вклада полиморфных маркеров генов в раннее развитие гипертонической болезни.
3.4.3. Анализ ассоциации полиморфизма генов со скоростью Иа+-Ы - противотранспорта в мембране эритроцита в сибсовых парах.
3.4.4. Анализ вклада полиморфизма генов в формирование уровня артериального давления в сибсовых парах.
3.4.5. Анализ вклада полиморфизма генов в развитие ремоделирования миокарда у пробандов-больных гипертонической болезнью.
3.4.6. Вклад полиморфизма генов в формирование показателей спектра частот вариабельности сердечного ритма у пробандов-больных гипертонической болезнью.
3.5. Эффективность антигипертензивной терапии у больных гипертонической болезнью.
3.5.1. Эффективность гипотензивной терапии и генетический полиморфизм.
3.5.2. Эффективность антигипертензивной терапии и скорость Ыа+-Ы+- противотранспорта в мембране эритроцита.
3.5.3. Показатели спектрального анализа вариабельности сердечного
ритма у^больных_гипертонинеской^болезнью-С-различным-ответом
на антигипертензивную терапию.
3.6. Эффективность гипотензивной терапии нифедипином.
3.6.1. Генетические маркеры эффективности антигипертензивной терапии нифедипином.
3.6.2. Эффективность антигипертензивной терапии нифедипином и скорость Ыа+-Ы ' -противотранспорта в мембране эритроцита.
3.7. Эффективность антигипертензивной терапии эналаприлом.
3. 7.1. Генетические маркеры эффективности антигипертензивной

терапии эналаприлом.
3.7.2. Эффективность антигипертензивной терапии эналаприлом и скорость Иа+-Ы+-противотранспорта в мембране эритрог{ита. 3.8. Эффективность гипотензивной терапии метопрололом. 3.8.1. Генетические маркеры эффективности антигипертензивной терапии метопрололом. 3.8.2. Эффективность антигипертензивной терапии метопрололом и скорость Иа+-Ы+-противотранспорта в мембране эритроцита. 3.9. Прогнозирование эффективности антигипертензивной терапии (факторный анализ).

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
4.1. Генетические маркеры гипертонической болезни. 4.2. Предикторы эффективности антигипертензивной терапии. 4.3. Способ прогнозирования эффективности антигипертензивной терапии. 4.4. Заключение.

ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

[247]. В большинстве исследований эффективность (1-адреноблокаторов связывают с полиморфизмом в генах (Зг и (32-адренорецепторов ADRB1 и ADRB2 [329, 336]. Вместе с тем, в исследованиях J.A.Johnson (2003) и J.Liu
(2003) была обнаружена связь эффективности метопролола с полиморфизмом гена (Згадренорецептора, а в исследовании MERIT-HF такой связи у пациентов с ХСН из Великобритании и Дании выявлено не было [227, 257, 375]. Аналогичный результат в отношении гена ргадренорецептора был получен и у больных ХСН в исследовании европеоидов Восточной Англии, гипотензивный эффект атенолола был ассоциирован с аллелем 23 5Т в гене ангиотен-зиногена и аллелем I в гене ангиотензинпревращающего фермента [225]. Не было связи гипотензивного эффекта атенолола с полиморфизмом гена р-адренорецепторов и в исследовании SILVHIA, а в исследовании P. De Groote
(2004) не обнаружено ассоциации эффективности Р-адреноблокаторов у больных ХСН и с I/D полиморфизмом в гене АСЕ [196, 234]. Отсутствуют данные о связи полиморфизмов в генах РААС, Р-адренорецепторов, мембранных транспортеров с антигипертензивным эффектом антагонистов кальция у больных ГБ. В исследовании H.Kanazawa (2004) влияния I/D полиморфизма в гене АСЕ на изменение давления в легочной артерии при приеме нифедипина у больных хронической обструктивной болезнью легких не обнаружено [232].
К числу других генов, рассматриваемых в качестве кандидатных в отношении эффективности антигипертензивных препаратов, относят гены так называемых мембранных кассетных АТФ-связывающих транспортеров АВСА1 и АВСВ1 [318], гены эндотелиальной NO-синтазы, рецепторов эндотелина, гены аполипопротеинов АроА и АроВ, гены рецепторов брадикинина [50].
Таким образом, в отношении большинства генов, результаты проведенных исследований существенно расходятся. Диаметрально противоположные данные были получены в отношении одних и тех же полиморфных маркеров. Одной из причин расхождений результатов может быть, как уже было сказано выше, разнородность по многим признакам обследованных пациентов.