Применение симвастатина у лиц старческого возраста с ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью

• Автор: Пирогов, Алексей Леонидович
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 195 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список используемых сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Закономерности изменений сердечно-сосудистой системы в старческом возрасте

1.2 Эффекты применения статинов

1.2.1 Влияние статинов на эндотелий сосудов и его функцию

1.2.2 Статины, иммунная система, маркеры воспаления и ХСН

1.2.3 Влияние статинов на гемореологические свойства крови и склонность к тромбообразованию
1.2.4 Влияние статинов на функцию миокарда, уровень артериального 5 давлення и процессы ангиогенеза
1.2.5 Другие плейотропные эффекты применения статинов
1.3 Результаты ретроспективного анализа применения статинов у
пациентов в пожилом и старческом возрасте
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1 Описание организации клинического исследования
2.1.1 Схема исследования
2.1.2 Изучаемые исходы заболевания
2.2 Клиническая характеристика больных
2.3 Методы исследования
2.3.1 Дефиниции понятий и используемые классификации
2.3.2 Инструментальные методы обследования больных
2.3.3 Лабораторные методы исследования больных
2.4 Методы статистической обработки
Глава 3. Результаты исследования
3.1 Результаты клинических и биохимических лабораторных
исследований
3.2 Динамика изменений функции почек
3.3 Результаты исследований плазменного звена свертывающей системы крови
3.4 Результаты исследований уровня ФНОа и ФНОа - 1 растворимого рецептора
3.5 Изменения некоторых показателей иммунной системы
3.6 Результаты определения уровня оксида азота сыворотки плазмы крови и способности моноцитов продуцировать оксид азота спонтанно и после стимуляции
3.7 Влияние применения симвастатина в суточной дозе 20 мг на функцию сосудистого эндотелия
3.8 Динамика развития атеросклеротического процесса в сонных артериях в зависимости от применения симвастатина
3.9 Результат применения 20 мг симвастатина на динамику показателей Эхо-ДКГ
3.10 Развитие конечных точек исследования
3.11 Динамика функционального класса ХСН у пациентов в группах исследования в зависимости от использования симвастатина
3.12 Динамика функционального класса стенокардии у пациентов в исследуемых группах в зависимости от применения симвастатина
Глава 4. Математическая обработка полученных результатов
Глава 5. Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Приложения
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АКШ - аорто-коронарное шунтирование
АлТ — аланиновая трансфераза
АсТ - аспарагиновая трансфераза
АТ III - антитромбин III
БАБ - бета-адреноблокаторы
ВНОК - Всероссийское Научное Общество Кардиологов
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
ВСА - внутренняя сонная артерия
вчСРБ — высокочувствительный С-реактивный белок
ГБ - гипертоническая болезнь
ДИ - доверительный интервал
еИСЙ - эндотелий-зависимая N0 синтетаза
ЖЭС — желудочковые экстрасистолы
ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка
иАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМТ - индекс массы тела
ИРА - индекс реализации апоптоза
КА - коэффициент атерогенности
КДОЛЖ - конечно-диастолнческий объём левого желудочка КДРЛЖ - конечно-диастолический размер левого желудочка КСОЛЖ - конечно-систолический объём левого желудочка КСРЛЖ - конечно-систолический размер левого желудочка КФК - креатинфосфокиназа ЛЖ - левый желудочек

независимый от уровня снижения холестерина эффект по уменьшению активации протромбина и XIII фактора, деградации фибриногена и инактивации Va фактора [Undas A. et al., 2001]. Результаты влияния флювастатина на уровень фибриногена у больных с гиперхолестеринемией в доступной для обзора литературе не найдены.
Интересные данные получены при оценке дозозависимого влияния аторвастатина на уровень фибриногена плазмы крови. Применение аторвастатина в суточной дозе 80 мг сопровождалось увеличением уровня фибриногена на 46 % у 22 больных с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией [Marais A.D. et al., 1997]. Применение более низкой дозы препарата — 10 мг ежедневно, у 789 больных сопровождалось меныттим увеличением уровня фибриногена в плазме крови - всего на 4 % [Davidson М. et al., 1997]. В другом исследовании, при оценке влияния приема 95 > пациентами различных доз аторвастатина (10-80 мг ежедневно) на уровень ^ .... фибриногена, сообщено об увеличении последнего на 19 % - 24 %
[Wierzbicki A.S. et al., 1998]. Данное исследование проводилось без учета генетических особенностей пациентов. В опытах на кроликах с модифицированной гиперхолестеринемией отмечено снижение уровня фибриногена при применении симвастатина и аторвастатина в равных дозах из расчета 2,5 мг/кг в сутки в течение 10 недель [Alfon J. et al., 1999]. Причем, в группе симвастатина получены лучшие результаты.
Неоднозначный эффект воздействия статинов на уровень фибриногена плазмы крови, наличие вероятного дозозависимого эффекта объясняются множеством причин, среди которых достоверно имеют значение пол, гормональный фон, генетические особенности пациентов [Rosenson R.S. et al., 1994; The Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Behague I. et al., 1996].
Воздействие приема статинов на фибринолитическую способность плазмы крови также неоднозначно. Реализация воздействия происходит через ингибирование активации PAI-1 (плазминоген 1). Так, применение