вязь атеросклеротического поражения стенки сонных артерий с полиморфизмом некоторых генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний

• Автор: Маздорова, Екатерина Викторовна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 145 с. : 15 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СІ 1ИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ:
Актуальность темы
Задачи исследования
І Іовизна исследования
Основные положения, выносимые на защиту
Практическая значимость работы
Практическое внедрение результатов исследования
Глава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1. Факторы риска атеросклероза
1.2. Гены семейства матричных мегаллопротеиназ (ММРЗ, ММР9)
1.3. Ген эндотелиальной ГЮ-сиптазы (еЫОБ)
1.4. Ген анолипопротеина Е (ЛРОЕ)
1.5. Ген метилентетрагидрофолатредуктазы (МТИРР)
1.6. Ген а2В-адренергического рецептора (АОЯА2В)
Глава И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект и дизайн исследования
2.2. Методы исследования
2.3. Молекулярно-генетический анализ
2.4. Статистическая обработка полученных результатов

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Атеросклероз сонных артерий и полиморфизмы генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний
3.1. Общая характеристика выборки
3.2. Полиморфизм 5А/6Л гена ММРЗ
3.3. Полиморфизм С1562Т матричной металлопротеиназы-9 (ММР9)
3.4. Полиморфизм Glu298Asp гена эндотелиальной NO-синтазы
3.5. Полиморфизм 4а4Ъ эндотелиальной NO-синтазы
3.6. Полиморфизм е2/еЗ/е4 гена аполипопротеина Е
3.7. Инсердионно-деледионный полиморфизм гена а2В-адренорецептора (AD11A2B, І/D)
3.8. Полиморфизм С677Т гена мстилснтетрагидрофолат-редуктазы MTHFR
Глава ІУ.ОБСУЖДЕІ-ІИЕ
4.1. Ассоциация каротидного атеросклероза
полиморфизмом 5А/6А гена ММРЗ
4.2. Ассоциация каротидного атеросклероза с С1562Т полиморфизмом гена ММР9
4.3. Ассоциация полиморфизма CAu298Asp гена eNOS с каротидным атеросклерозом
4.4. Связь каротидного атеросклероза с полиморфизм 4а/4Ь гена eNOS

4.5. Ассоциация атеросклероза каротидных артерий
полиморфизмом е2/еЗ/е4 гена АРОЕ
4.6. Ассоциация каротидного атеросклероза с //£>
полиморфизмом гена альфа2В-адренорецептора
4.7. Связь каротидного атеросклероза с С677Т
полиморфизмом гена МТНЕК
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ
ДИССЕРТАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Asp298 и Glu298. Кроме того, не было никакого различия в Ki для эндогенных ингибиторов метиларгинина eNOS, а именно, асимметричных диметиларгинина и монометил-Ь-аргинина [153].
Некоторые исследования предполагают, что гомозиготы по аллелю Asp298 испытывают падение кровяного давления после физической нагрузки [245], пониженный основной кровоток и слабую вазодилатацию в ответ на аденозин в коронарных артериях [228].
Показана большая частота данной мутации в группе больных инфарктом миокарда по сравнению со здоровыми людьми [155, 262]. В европейской популяции обнаруживается ассоциация данной мутации с риском развития ИМ до 10% у здоровых лиц и до 36% у больных острым инфарктом миокарда [154]. Находили связь данного полиморфизма с коронарным [255] и каротидным атеросклерозом [192, 306]. Риск наличия атеросклеротических бляшек был выше у носителей гомозиготного Asp/Asp генотипа по сравнению с носителями GluGlu генотипа. Результаты мета-анализа HuGE, Casas et al. (2006) также подтверждают мнение об имеющейся ассоциации носительства Asp298 аллеля и развитием ССЗ [78]. Обнаружена связь аллеля Asp298 с нарушением антикоагулянтной функции эндотелия у женщин [9]. Аллель Asp298 гена eNOS оказался также связанным со сниженной реакцией на экзогенные нитраты [11]. Однако, в некоторых российских работах показаны ассоциации сердечнососудистой патологии, например АГ с Glu аллелем [16, 29].
Таким образом, при атеросклеротическом поражении сосудов, а также у пациентов, имеющих только факторы риска ИБС, происходит значительное изменение синтеза NO. Интересной является гипотеза о том, что имеется универсальный механизм влияния различных проатерогенных факторов на эндотелий, когда конечным звеном любого повреждения является нарушение синтеза N0. Эта гипотеза имеет ряд косвенных доказательств: данные о широком антиатерогенном действии N0, снижении продукции NO в области атеросклеротических бляшек, нарушении функционирования eNOS у больных с факторами риска атеросклероза. Поэтому изучение фермента и гена