Состояние системы глутатиона у больных хроническим панкреатитом

• Автор: Меринова, Надежда Иннокентьевна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Красноярск
• Количество страниц: 134 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные аспекты этиологии и патогенеза хронического панкреатита

1.2 Нарушение внешнесекреторной функции поджелудочной железы при хроническом панкреатите
1.3. Нарушение внутрисекреторной функции поджелудочной железы при хроническом панкреатите
1.4. Перекисное окисление липидов и снижение антирадикальной защиты в патогенезе хронического панкреатита

1.5. Обмен и биологическая роль глутатиона

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Методы исследования

2.1.1. Клиническое обследование
2.1.2. Лабораторные методы
2.1.3. Инструментальные методы
2.1.4. Методы изучения системы глутатиона в плазме и эритроцитах, уровня малонового диальдегида в плазме крови
2.2. Схемы лечения обострения хронического панкреатита
2.3. Статистический анализ полученных данных
2.4. Клиническая характеристика обследованных больных
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ОБОСТРЕНИЕМ ХРОНИЧЕСКОГО ПАНКРЕАТИТА (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)
3.1. Клиническая характеристика больных с обострением хронического панкреатита
3.2. Взаимосвязь клинико-лабораторных критериев обострения у больных хроническим панкреатитом

3.3 Диагностическая значимость лабораторных показателей (амилаза, сывороточная эластаза-1, лейкоциты, СОЭ) при обострении хронического панкреатита в зависимости от морфологической формы
заболевания
ГЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА И УРОВЕНЬ МАЛОНОВОГО ДИАЛЬДЕГИДА В КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ
ИССЛЕДОВ АНИЙ)
4.1. Показатели системы глутатиона и уровень малонового диальдегида в крови у больных хроническим панкреатитом в зависимости от интенсивности болевого синдрома
4.2. Диагностическая значимость повышения концентрации восстановленного глутатиона в плазме крови при обострении хронического панкреатита
4.3. Выраженность изменений показателей системы глутатиона и уровня малонового диальдегида в крови у больных с обострением хронического панкреатита в зависимости от морфологической формы заболевания
4.4. Изменения состояния системы глутатиона и уровня малонового диальдегида в крови у больных в зависимости от функции поджелудочной железы при обострении хронического панкреатита
4.5. Сравнительная характеристика показателей системы глутатиона и уровня малонового диальдегида у больных хроническим панкреатитом в зависимости от длительности заболевания
4.6. Сравнительная характеристика показателей системы глутатиона и уровня малонового диальдегида у больных хроническим панкреатитом в зависимости от характера клинического течения
заболевания
4.7. Динамика показателей системы глутатиона и уровня малонового диальдегида в крови у больных хроническим панкреатитом после проведения
стандартной (рекомендуемой) терапии
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

называемым невосстановимым потерям GSH. Кроме метаболизма, в организме существует процесс экспорта молекул GSH, GSSG и GSR из клеток [42].
Глутитонпероксидазы являются одними из главных антиоксидантных ферментов человека. Все ГПО катализируют глутатионзависимое восстановление Н202 и органических гидроперекисей (ROOH) до воды или гидроксипроизводных (ROH) [42]. По данным первичной структуры глутатионпероксидазы, субстратной специфичности и субклеточной локализации, установлено 7 ее изоформ: классическая или цитозольная ГП01, желудочно-кишечная ГП02, внеклеточная или плазматическая ГПОЗ, гидроперекисей фосфолипидов ГП04, эпидидимальная или секреторная ГП05, обонятельного эпителия ГП06 и неселеноцистеиновая гидроперекисей фосфолипидов ГП07 [119, 171]. Изоформы ГПО содержат селеноцистеин за исключением изоформ ГП05, ГП06 и неселеноцистеиновой ГПО. Глутатионпероксидаза экспрессируется во всех тканях и содержит большую часть селена у человека. Дефицит селена приводит к значительному и быстрому снижению экспрессии селензависимых изоформ ГПО, что повышает чувствительность к действию окислительного стресса. У человека снижение активности ГПО в результате дефицита селена выявлено при сердечнососудистых, онкологических заболеваниях, фенилкетонурии, при заболеваниях Кешана и Кашина - Бека [59]. Все изоформы ГПО выполняют свои функции внутриклеточно за исключением внеклеточной (цитозольной) ГПОЗ, которая экспрессируется в почках, печени, а также клетками поджелудочной железы, скелетными мышцами, мозга и сердца и выполняет свои функции в плазме.
В клетках наиболее активным ферментом, катаболизирующим Н202, является ГПО, однако активность этого фермента высока при низких концентрациях Н202, при более высоких уровнях Н202 наиболее активна каталаза, обладающая заметно меньшим сродством к Н202 [59].
Глутатион-Б-трансферазы (ГТ) - димерные ферменты, экспрессируемые во всех органах и тканях, но наибольшее количество обнаружено в печени [243]. ГТ используют нуклеофильный GSH для конъюгации с неполярными соединениями,