Клинико-патогенетическое значение системного воспаления в формировании неалкогольной жирововй болезни печени у пациентов с метаболическим синдромом

• Автор: Курская, Анастасия Геннадьевна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 124 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные аспекты неалкогольной жировой болезни

печени как составной части метаболического синдрома

1.2 Факторы прогрессирования неалкогольной жировой

болезни печени

1.3. Современные возможности диагностики НЖБП

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Протокол исследования

2.2. Клиническая характеристика больных включенных
в исследование
2.3.Специальные методы исследования
2.4.Методы статистического анализа
3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Частота и структура поражений печени у больных с ожирением и метаболическим синдромом на основании концентрации биохимических констант, параметров ультразвукового исследования и маркеров фиброза (эластометрия)
3.2. Состояние липидного и углеводного обмена у больных с ожирением в зависимости от сопутствующих метаболических нарушений и стадии прогрессирования НАЖБП
3.3. Уровень маркеров системного воспаления и ингибитора активатора плазминогена-1 у больных с ожирением в зависимости от сопутствующих метаболических нарушений и стадии прогрессирования НАЖБП
3.4. Взаимосвязь метаболических параметров, маркеров воспаления и ингибитора фибринолиза с прогрессированием стадий неалкогольной жировой болезни печени у больных с ожирением и метаболическим синдромом
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
НЪА1с - гликозилированный мс - метаболический синдром
гемоглобин мт - масса тела
1Ь - интерлейкин НАЖБП - неалкогольная жировая
РАІ - ингибитор активатора болезнь печени
плазминогена НАСГ - неалкогольный
ЮТ - фактор некроза опухолей стеатогепатит
АГ - артериальная гипертензия ОБ - объем бедер
АД - артериальное давление ОВ - относительная вероят-
АЛТ - аланинаминотрансфераза ность
АО - абдоминальное ожирение ОТ - объем талии
Апо-А - аполипопротеиды А ОХС - общий холестерин
Апо-В - аполипопротеиды В ОШ - отношение шансов
АСТ — аспартатаминотран- сфераза ПОЛ перекисное окисление липидов
ГГТП — гаммаглутаминтранспеп- тидаза РНУО - ранние нарушения углеводного обмена
ГИ - гиперинсулинемия САД - систолическое артериаль-
ГТГ - гипертриглицеридемия ное давление
ДАД - диастолическое артери- сд - сахарный диабет
альное давление сжк - свободные жирные кисло-
ДИ - доверительный интервал ты
жг - жировой гепатоз сд 2 сахарный диабет 2 типа
ждп - жировая дистрофия пече- СРБ - С-реактивный белок
ни ССЗ - сердечнососудистые
ИБС - ишемическая болезнь заболевания
сердца ТГ - триглицериды
ИМТ - индекс массы тела ТКИМ - комплекс «интима-медиа»
ИР - инсулинорезистентность ОСА общей сонной артерии
КА - коэффициент ФР - фактор риска
атерогенности ЧСС - частота сердечных
лпвп - липопротеины высокой сокращений
плотности ЩФ - щелочная фосфатаза
лпнп — липопротеины низкой плотности экм - экстрацеллюлярный коллагеновый матрикс
лпонп - липопротеины очень низкой плотности
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
В настоящее время метаболический синдром (МС) рассматривается как важная медико-социальная проблема планетарного масштаба, охватывающая около 25% взрослого населения [70]. Эволюция представлений о метаболическом синдроме привела к расширению спектра заболеваний, ассоциированных с ним [22]. Наряду с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), изменениями липидного и углеводного обмена в рамках синдрома инсулино-резистентности рассматривается патология печени.
Весь спектр метаболических поражений печени в условиях ИР объединяется понятием «неалкогольная жировая болезнь печени» (НАЖБП) и включает жировую дистрофию (стеатоз), жировую дистрофию с воспалением и повреждением гепатоцитов (неалкогольный стетогепатит) и фиброз с возможностью профессии в цирроз печени [41, 52, 53].
В настоящее время НАЖБП является одним из самых распространенных заболеваний в гепатологии, приводящим к ухудшению качества жизни, инвалидизации и смерти. В первую очередь, это обусловлено высоким риском профессирования НАЖБП с развитием неалкогольного стеатогепа-тита (НАСГ), печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы. Общая распространенность НАЖБП в популяции колеблется от 10 до 40%, тогда как частота НАСГ составляет 2-4% [50; 159].
НАЖБП в последние годы рассматривается как компонент МС [32, 41, 52], по данным морфологического исследования пациентов с НАЖБП, выделяют жировую печень (неалкогольный стеатоз), неалкогольный стеатогепа-тит, фиброз и цирроз печени [5, 6, 28, 151]. НАЖБП может быть как проявлением различных заболеваний, так и самостоятельной патологией [56].
Известна полиэтиологичность НАЖБП и отсутствие специфических лабораторных маркеров дифференциальной диагностики [9, 10, 16, 19, 48, 77].

вышением уровня АЛТ/АСТ. Препаратами, наиболее часто вызывающими поражение печени, являются нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, статины, противовирусные препараты, в особенности для лечения вируса иммунодефицита человека, а также противотуберкулезные — изониазид [58, 78, 84, 96, 99].
При использовании указанных препаратов необходимо постоянно контролировать уровень ферментов печени. В настоящее время все большее значение придается поражениям печени, вызванным приемом лекарственных трав, гепатотоксичность многих из них требует дополнительных исследований [54, 58].
Развитие НАЖБП с классическими факторами риска (ФР): ожирение, МС, ИР, СД — происходит в последнее время все чаще. Необходимо уточнять наличие повышенного ИМТ>35, ИР. Проведение лечения МС и ИР, соблюдение диеты в течение 6 мес с мониторированием АЛТ 1 раз в 3 мес в течение полугода. В последнее время появляется все больше данных, свидетельствующих в пользу того, что стеатоз не вызывает значительного повышения ферментов. Для него характерно соотношение АСТ/АЛТ<1, и колебание уровня аминотрансфераз от нормальных до 5 норм. К сожалению, не выявлено соотношение между изменениями уровней ферментов печени и степенью стеатоза и воспаления, а также момента перехода в НАСГ, который считается более агрессивным вариантом стеатоза. При получении отрицательной динамики мониторирования печеночных проб биопсия печени необходима для подтверждения диагноза НАСГ. Потенциально симптоматика цирроза печени: увеличение размеров печени и селезенки, уплотнение ткани печени, повышение активности печеночных проб, тромбоцитопения, гипоальбумине-мия, выраженный фиброз - подтверждает диагноз цирроза печени и неблагоприятный прогноз.
Однако все визуализационные методы диагностики, несмотря на достаточно высокую информативность, не позволяют оценить наличие признаков
стеатогепатита, степень его активности и стадию фиброзных изменений в пе-