Распространенность и генетические аспекты хронической сердечной недостаточности у тундровых ненцев тазовского района Ямало-Ненецкого автономного округа

• Автор: Попушой, Анна Александровна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 133 с. : 3 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности.
Обзор исследований по распространенности хронической сердечной недостаточности
1.2. Значение альдостерона и натрийуретических пептидов в
развитии и диагностике хронической сердечной недостаточности
1.3. Персонифицированная медицина. «Гены-кандидаты» сердечнососудистого риска
1.4. Демографическая характеристика и факторы риска развития сердечно-сосудистой патологии у тундровых ненцев Тазовского
района ЯНАО
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Организация и протокол исследования. Создание репрезентативной выборки. Критерии репрезентативности обследованной выборки
2.2. Методы специальных исследований. Заполнение вопросника
2.3. Методы общеклинических исследований
2.4. Клиническая характеристика больных. Критерии постановки диагноза хронической сердечной недостаточности
2.5. Методы лабораторной диагностики
2.5.1. Молекулярно-генетическое обследование
2.5.2. Биохимическое исследование
2.6. Методы статистического анализа
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Результаты изучения распространенности хронической сердечной недостаточности среди тундровых ненцев Тазовского

района ЯНАО
3.2. Причины развития хронической сердечной недостаточности, клинико-демографическая характеристика больных с хронической сердечной недостаточностью
3.3. Результаты определения уровня N-концевого фрагмента мозгового натрий уретического пептида (ПУП) у тундровых ненцев Тазовского района ЯНАО
3.4. Результаты определения уровня альдостерона у тундровых
ненцев Тазовского района ЯНАО
3.5. Полиморфизмы генов, ассоциированные с развитием сердечнососудистой патологии у коренного населения Тазовского района
ЯНАО
3.5.1. Полиморфизм гена ангитензиногена (AGT М235Т)
3.5.2. Полиморфизм гена ангитензинпревращающего фермента (инсерционно-делеционный (1/D) полиморфизм АСЕ в 16 интроне)
3.5.3. Полиморфизм гена рецептора 1 типа к ангиотезину II (AGTR1 1166А>С)
3.5.4. Полиморфизм гена рецептора 2 типа к ангиотезину II (AGTR2 31230А)
3.5.5. Полиморфизм гена ренина (REN 83G>A)
3.5.6. Полиморфизм гена рецептора 2 типа к брадикинину
(BKR2 58Т>С)
3.5.7. Полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR 677С>Т)
3.5.8. Полиморфизмы гена (32-адренорецептора (ADRB2 48A>G
и 81 C>G)
3.5.9. Полиморфизм гена NOS3
3.5.10. Ассоциация полиморфизмов генов и развития ССП и
XCTI

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕЕІДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

предрасположенность человека к тому или иному заболеванию. В клинической практике это осуществляется с помощью молекулярного тестирования генов, получивших название генов предрасположенности или "генов-кандидатов". Последние можно определить как гены, наследственные варианты (полиморфизмы) которых, в относительно небольшой степени влияющие на функцию кодируемых белков (ферментов), совместимы с жизнью, но в сочетании с неблагоприятными внешними факторами (так называемыми негенетическими или модифицируемыми факторами риска) могут быть причиной различных, наиболее распространенных внутренних, нервных, онкологических и прочих заболеваний.
Хотя наибольший прогресс достигнут в характеристике моногенных болезней, наиболее распространенными причинами заболеваемости и смертности в кардиологии являются полигенные комплексные расстройства, такие как атеросклероз, гипертензия и сердечная недостаточность, вовлекающие два и более генов, проявляющихся фенотипически под влиянием стохастических факторов окружающей среды. К развитию сердечно-сосудистой патологии приводит сложное взаимодействие между генетическими и адаптивными механизмами, которое можно проиллюстрировать декомпенсацией при сердечной недостаточности. Например, усиленная нагрузка ведет к повышению эффективности или силы сокращений и индуцирует компенсаторные изменения на молекулярном (генном) уровне. Сердечная недостаточность характеризуется серией клеточных этапов ремоделирования, обусловленных генной активацией и супрессией, таких как гипертрофический рост, модификация саркомеров и компонентов экстраклеточного матрикса.
На основании данных, полученных при выполнении программы Human Genome Project, в частности библиотеки транскриптов кардиоваскулярных генов, был получен профиль генной экспрессии сердечно-сосудистой системы, который коррелирует с гистологической характеристикой и физиологическими функциями различных ее отделов. Эта информация позволяет сравнивать профили генной экспрессии различных тканей и отделов сердечно-сосудистой системы в норме и