Дисфункция трансплантата печени, связанная с инфекциями HBV и HCV

• Автор: Сюткин, Владимир Евгеньевич
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 205 с. : 5 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Оглавление
Список сокращений
Введение
Г лава 1. Обзор литературы
1.1. Возвратная инфекция HBV в посттрансплантационном
периоде
1.2. Инфекция HBV, возникшая de novo, у лиц, перенесших
трансплантацию печени в связи с заболеванием, не связанным с вирусным гепатитом В
1.3. Профилактика инфекции HBV
1.3.1. Профилактика инфекции HBV трансплантата печени de novo
1.3.2. Профилактика возвратной инфекции HBV
1.3.3. Вакцинация против HBV больных, находящихся в Листе ожидания трансплантации печени и после трансплантации
1.4. Течение возвратной инфекции HCV
1.5. Противовирусная терапия возвратной инфекции HCV
1.6 Фармакогенетические исследования в оценке эффективности
противовирусной терапии инфекции HCV
Глава 2. Пациенты и методы обследования
2.1. Определения использованных понятий
2.2. Общая характеристика реципиентов печени
2.3. Общая характеристика больных из Листа ожидания трансплантации печени
2.4.Наблюдение за больными в отдаленном посттрансплантационном периоде

2.5. Иммуносупрессивная терапия
2.6. Методы статистической обработки данных
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Дисфункция трансплантата печени, обусловленная инфекцией HBV
3.1.1. Возвратная инфекция HBV (HDV) после трансплантации печени
3.1.2. De novo инфекция HBV после трансплантации
печени
3.1.2.1 .Клиническое течение инфекции HBV de novo
3.1.2.2. Вирусологическое течение инфекции HBV de novo
3.2. Дисфункция трансплантата печени, обусловленная инфекцией HCV
3.2.1 Клиническая и вирусологическая характеристика группы
3.2.2. Варианты течения и гистологические проявления инфекции HCV в первый год после трансплантации
печени
3.2.3 Течение инфекции HCV после первого года посттрансплантационного периода
3.2.4. Противовирусная терапия
3.2.5. Влияние полиморфизма ИЛ 28В на раннюю кинетику HCV у больных, получающих противовирусную терапию после трансплантации печени
3.3. Профилактика инфекции HBV

3.3.1. Изменение маркерного спектра HBV после трансплантации печени и развитие инфекции HBV de

3.3.2. Вакцинация против HBV больных, ожидающих трансплантацию печени и после нее
3.3.2.1. Вакцинация пациентов из Листа ожидания
трансплантации печени
3.3.2.2. Вакцинация пациентов после трансплантации
печени
3.3.3 Профилактика возвратной инфекции HBV
Глава 4. Обсуждение
4.1. Проблемы дисфункции трансплантата, обусловленной инфекцией HBV
4.1.1. Два типа инфекции HBV в посттрансплантационном периоде, их источники, различия в вирусологическом течении
4.1.2. Вакцинация против HBV до и после трансплантации печени
4.1.3. Частота и клинические проявления инфекции HBV de novo
4.1.4. Обоснование упреждающей терапии для предотвращения манифестации инфекции HBV de novo
4.1.5. Частота возникновения, эффективность профилактики и лечения возвратной инфекции HBV
4.2. Проблемы дисфункции трансплантата, обусловленной инфекцией HCV
4.2.1. Естественное течение возвратной инфекции HCV
4.2.2. Эффективность противовирусной терапии

лет после ОТП у реципиентов с возвратной инфекцией HCV скорость нарастания фиброза печени обычно линейная. В дальнейшем нарастание фиброза в трансплантате происходит экспоненциально. Поэтому рядом авторов рекомендуется проводить ежегодно протокольные биопсии всем реципиентам, трансплантированным в связи с терминальными стадиями ХГ С до верификации цирроза трансплантата [34]. Естественное течение цирроза после ОТП также ускорено. Частота декомпенсаций составляет более 40% через год, и более 70% - через 3 года после гистологического подтверждения цирроза трансплантата [37, 183] против, соответствейно, 5% и 10% у иммунокомпетентных больных,ЦП С [179]. Скорость прогрессирования болезни после декомпенсации выше после ОТП: 3-х летняя выживаемость составляет менее 10% [183] против почти 60% выживаемости иммунокомпетентных больных некомпенсированным ЦП [179].
Влияние высоких доз ГКС, применяемых для лечения ОКО, на выживаемость реципиентов и трансплантатов различно. У реципиентов без HCV эпизоды ОКО, чувствительные к ГКС, ассоциированы с более высокой выживаемостью [30]. Наоборот, у больных с возвратной инфекцией HCV после ОТП эпизоды ОКО, чувствительные к ГКС, ассоциированы с ухудшением выживаемости, что позволяет предположить значительное негативное влияние ГКС на течение гепатита С после ОТП [197]. Высокие дозы ГКС приводят к раннему и значительному увеличению виремии после ОТП и ускорению прогрессирования возвратного гепатита С [77, 197, 218].
С другой стороны, некоторые данные позволяют предположить, что поддержание низких доз ГКС может замедлять прогрессирование гепатита С после ОТП [132, 143, 238]. Включение в иммуносупрессивную терапию азатиоприна также, возможно, снижает риск прогрессирования HCV-индуцированного фиброза трансплантата [23, 236]. In vitro