Клинико-биохимическая эффективность мексидола в комплексной терапии больных с хроническим пиелонефритом, сочетающимся с артериальной гипертензией

• Автор: Дизер, Светлана Анатольевна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 116 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Современные аспекты этиологии и патогенеза хронического пиелонефрита
1.2 Роль метаболизма клеточных мембран и гипоксии в пато-
генезе хронического пиелонефрита и в формировании симптоматической артериальной гипертензии
1.3 Патогенетическое обоснование использования препарата
«Мексидол» в комплексном лечении больных хроническо-ким пиелонефритом, ассоциированным с артериальной гипертензией
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1 Протокол исследования
2.2 Клиническая характеристика обследованных больных
2.3 Специальные методы исследования
2.5 Методы статистического анализа
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1 Активность процессов липопероксидации, состояние ли-
пидной фазы мембран ПМЯЛ, уровень экскреции продуктов липопероксидации и состояние липидной фазы мембран нефрона у пациентов с ХрПН в фазе полной клиниколабораторной ремиссии
3.2 Анализ частоты психоэмоциональных расстройств и каче-
ства жизни у больных хроническим пиелонефритом в стадии полной клинико-лабораторной ремиссии
3.3 Сравнительный анализ клинико-биохимической эффек-
тивности использования мексидола в комплексной терапии больных с хроническим пиелонефритом, сочетающимся с артериальной гипертензией
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ТТІР-а - фактор некроза опухоли-альфа
ІЬ - интерлейкин
а-ТФ - альфа-токоферол
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АОЗ - антиоксидантная защита
АТФ - аденозинтрифосфорная кислота
АФК - активные формы кислорода
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения
ГАМК - гамма аминомасляная кислота
ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДК - диеновые коньюгаты
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
иАПФ - ингибиторы ангиотензинпровращающего фермента
иммлж - индекс массы миокарда левого желудочка
имп - инфекция мочевыводящих путей
имт - индекс массы тела
КА - коэффициент атерогенности
мвп - мочевыводящие пути
МДА - малоновый диальдегид
ммлж - масса миокарда левого желудочка
МРГА - маннозорезистентные гемагглютинины
МЧГА ОФЛ ■ маннозочувствительные гемагглютинины общие фосфолипиды
ОХ - общий холестерин
охс - общий холестерин сыворотки
пг - простагландин
ПМЯЛ - полиморфно-ядерные лейкоциты
пол - перикисное окисление липидов
РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система
САД - систолическое артериальное давление
САС - симпато-адреналовая система
СКФ - скорость клубочковой фильтрации
СМ - сфингомиелин
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
СРО - свободно-радикальное окисление
тг - триглицериды
ФВ лж - фракция выброса левого желудочка
ФЛ - фосфолипиды
ХрПН - хронический пиелонефрит

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность:
Ведущее место в структуре инфекций мочевыводящих путей и заболеваний, приводящих к хронической почечной недостаточности занимает хронический пиелонефрит [83]. Вопросы, касающиеся этиологии, механизмов развития и прогрессирования хронического пиелонефрита, достаточно широко освещены в трудах отечественных и зарубежных ученых [10, 53, 67, 172, 181]. В развитии пиелонефрита ведущую роль играют уропатогенные микроорганизмы, среди них Е.соП, немаловажное значение в патогенезе пиелонефрита имеют также: нарушения в системе местного и гуморального иммунитета, нарушения почечного кровотока, ишемия, нарушения в системе микроциркуляции, активация процессов липопероксидации, которые влекут за собой повреждение клеточных мембран нефрона почек [35, 39, 60, 89].
Следует учитывать, что хронические заболевания почек - наиболее частая причина вторичной артериальной гипертензии, которая наблюдается в 1/3—1/2 случаев хронического пиелонефрита, чаще сопровождает двусторонний пиелонефрит, но может выявляться и при одностороннем патологическом процессе. Более чем у 77% больных хроническим пиелонефритом АГ возникает в возрасте до 40 лет. В патогенезе АГ значительную роль играет почечный прессорный механизм, развитие вторичного альдостеронизма, задержка натрия и воды, повышение общего периферического сосудистого сопротивления, снижение влияния депрессорных факторов. Стойкое повышение АД ведет к повышению внутриклубочкового давления и к развитию гло-мерулосклероза [90], что требует разработки оптимальных схем терапии данной категории пациентов.
Изменения во всех звеньях сосудистого русла, вызывающие гипоксию в ишемизированных участках почечной паренхимы, наблюдаются уже на ранних стадиях развития хронического пиелонефрита [187]. Среди механизмов, вызывающих повреждения биологических мембран при гипоксиях различного генеза, прежде всего, необходимо выделить активацию перекисного

риска развития ССО по сравнению с таковыми при оптимальном АД [43]. При этом сохраняются сложности в решении вопросов о необходимости и тактике медикаментозной терапии пациентов с высоким нормальным АД. Актуален поиск способов достижения оптимальных показателей АД, основанный на снижении активности симпатической нервной системы (СНС), а также сосудистой реактивности и психоэмоционального напряжения [42, 68].
Среди множества концепций патогенеза АГ существует предположение о том, что АГ является способом компенсации сниженной перфузии тканей. Эту идею высказывали в 1940-х гг. Савицкий H.H. [74], Давыдовский И.В. [27] и позже, в 1970-х гг., Page I. [163]. Был проведен ряд экспериментов по моделированию церебрально- ишемической формы АГ, и этот механизм патогенеза был доказан. Особенно явно, он проявляется при ограничениях кровоснабжения мозга (в частности, атеросклеротических) со срывом ауторегуляции [111]. Снижение мозгового кровотока приводит к дефициту макроэргов, таких как фосфокреатин, аденозинтрифосфат (АТФ), угнетению анаэробного гликолиза и активации аэробного. Мексидол вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижает степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активирует энергосинтезирующие функции митохондрий и стабилизирует клеточные мембраны.
Особенно актуальна проблема тканевой гипоксии в генезе АГ прослеживается при патологии почек, когда АГ носит симптоматический характер и антигипоксическое действие мексидола способно повлиять на эффективность терапии АГ при патологии почек.
Анализ использования мексидола в комплексной терапии артериальной гипертензии у больных пожилого и старческого возраста показал, что все больные хорошо переносили лечение АГ с включением в схему мексидола как парентерально, так и в таблетках. В группе больных с применением мексидола наблюдалось уменьшение вариабельности среднесуточных показателей САД. Изменения показателей утреннего подъема АД и нагрузки давле-