Значение полиморфизма гена интерлейкина-8 в развитии заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori

• Автор: Лисицына, Ирина Анатольевна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 126 с. : 17 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Цель исследования
Задачи исследования
Научная новизна работы
Практическая значимость
Внедрение результатов диссертационной работы
Апробация диссертации
Публикации по теме диссертации
Личный вклад автора
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления о патогенезе инфекции Helicobacter pylori
1.2. Наиболее распространенные клинические формы хеликобактериоза
1.3. Принципы современной антихеликобактерной терапии
1.4. Физиологическая роль интерлейкина-8. Интерлейкин-8 и инфекция Helicobacter pylori
1.5. Полиморфизм гена интерлейкина 8 и фенотипические проявления
инфекции Helicobacter pylori
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Дизайн исследования
2.2. Критерии включения и исключения
2.3. Клинические методы исследования
2.4. Лабораторные и инструментальные методы исследования
2.5. Методы диагностики инфекции Helicobacter pylori
2.6. Молекулярно-генетические методы
2.7. Методы статистической обработки и используемые показатели
2.8. Общая характеристика пациентов, включенных в исследование

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1.Ассоциация генотипов Интерлейкина-8 с клинической картиной и морфологическими изменениями при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и хроническом гастрите
3.1.1. Полиморфизм гена интерлейкина-8 у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной киптки и хроническим гастритом
3.1.2. Ассоциация генотипов гена интерлейкина-8 и некоторых факторов риска ЯБ двенадцатиперстной кишки и рака желудка
3.1.3. Клиническая картина язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и хронического гастрита и ее ассоциация с аллелями гена интерлейкина
3.1.4. Результаты эндоскопического исследования у пациентов с ЯБ двенадцатиперстной кишки и хроническим гастритом
3.1.5. Полиморфизм гена интерлейкина-8-251 и морфологические изменения слизистой оболочки желудка у пациентов с ЯБ двенадцатиперстной кишки и
хроническим гастритом
3.2. Влияние полиморфизма гена интерлейкина-8 на эффективность
антихсликобактерной терапии у пациентов с язвенной болезнью
двенадцатиперстной кишки и хроническим гастритом
3.2.1. Динамика клинической и эндоскопической картины на фоне антихсликобактерной терапии у пациентов с ЯБ двенадцатиперстной кишки и хроническим гастритом
3.2.2. Полиморфизм гена интрелейкина-8 и его влияние на эффективность
антихеликобактерной терапии
Клинические примеры
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. Полиморфизм гена интерлейкина-8 у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и хроническим гастритом
4.2. Ассоциация генотипов гена интерлейкина-8 и некоторых факторов риска ЯБ двенадцатиперстной кишки
4.3. Клинические данные и их ассоциация с генотипами гена интерлейкина
4.4. Эндоскопическое исследование
4.5. Ассоциация полиморфизма гена интерлейкина-8-251 и морфологических изменений слизистой оболочки желудка

4.6. Ассоциация полиморфизма гена интерлейкина-8-251 и эффективность антихеликобактерной терапии у пациентов с язвенной болезнью
двенадцатиперстной кишки и хроническим гастритом
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

различных подтипов рака желудка. Было обнаружено, что генотип IL-8-251 А/А связан с более высоким риском развития рака желудка, обладающего следующими характеристиками: локализации в верхней трети, диффузного типа по классификации Lauren, низкодифференцированной аденокарциномы по японской классификации, метастазами в лимфатические узлы, метастазами в печень, мутациями в гене р53. В соответствии с моделью желудочного канцерогенеза P. Correa, A. Taguchi и соавт. предположили, что генотип -251 А/А будет ассоциирован с большим риском развития рака желудка кишечного типа, что нашло подтверждение и в другом исследовании [182].
Наблюдения М. Ohyauchi позволили предположить, что аллель -251 *А связан со степенью выраженности атрофии слизистой оболочки желудка у пациентов моложе 50 лет в связи с более активной транскрипцией гена IL-8, и может увеличивать риск развития заболеваний, ассоциированных с атрофией желудка, таких как рак желудка и язва желудка. М. Ohyauchi и соавт. также показали, что в японской популяции полиморфизм гена IL-8 в положении -251 *А ассоциирован с риском развития рака желудка и язвы желудка больных инфицированных Н. pylori. Частота встречаемости аллеля -251 *А была выше у пациентов с раком желудка или с язвой желудка, чем у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки или хроническим гастритом [155].
В другом исследовании изучалась ассоциация аллеля A IL-8-251 с повышенным риском некардиальной аденокарциномы желудка у корейцев, инфицированных Н. pylori. Было показано, что носители IL-8-251A имеют повышенный риск развития аденокарциномы по сравнению с обладателями генотипа IL-8-251 Т/Т. Ассоциации между повышенным риском развития рака