Роль гомоцистеина в формировании ишемической болезни сердца у мужчин трудоспособного возраста

• Автор: Сосина, Ольга Юрьевна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Смоленск
• Количество страниц: 129 с. : 14 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГИПЕРГОМО-ЦИСТЕИНЕМИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Гомоцистеин: особенности метаболизма, методы определения концентрации и нормальные значения
1.2. Факторы, влияющие на уровень гомоцистеина плазмы крови (вопросы эпидемиологии гипергомоцистеинемии)
1.2.1. Генетические факторы, ведущие к развитию гипергомоцистеинемии
1.2.2. Влияние физиологических особенностей на
развитие ГГЦ
1.2.3. Влияние образа жизни и характера питания на концентрацию гомоцистеина плазмы крови
1.2.4. Влияние заболеваний внутренних органов на концентрацию гомоцистеина плазмы крови
1.2.5. Влияние лекарственных препаратов
1.3. Возможные механизмы патологического действия гомоцистеина
1.4. Гипергомоцистеинемия и заболевания сердечно-сосудистой системы
1.5. Возможные пути нормализации уровня ГЦ плазмы крови
2.1. Клиническая характеристика обследованного контингента
2.1.1. Критерии исключения из исследования
2.1.2. Клиническая характеристика больных с нестабильной стенокардией
2.1.3. Клиническая характеристика больных со стабильной
стенокардией напряжения
2.1.4. Клиническая характеристика контрольной группы
2.2. Методы исследования
2.2.1. Определение уровня гомоцистеина
2.2.2 Определение показателей липидограммы
2.2.3. Определение концентрации глюкозы плазмы крови
2.2.4. Определение концентрации лептина и инсулина, синдрома инсулинорезистентности
2.2.5. Ультразвуковое дуплексное сканирование сонных артерий
2.2.6. Оценка эндотелий-зависимой вазодилатации на модели плечевой артерии с помощью ультразвука высокого разрешения
2.3. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Эпидемиологические особенности гипергомоцистеинемии
3.2. Распространенность и характер атеросклеротического поражения периферических артерий у обследованных респондентов
3.3. Особенности вазорегулирующей функции эндотелия у обследованного контингента
3.4. Гипергомоцистеинемия и метаболический синдром
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АГ — артериальная гипертензия
АД — артериальное давление
АСБ — атеросклеротическая бляшка
АТФ — аденозинтрифосфорная кислота
ВСА — внутренняя сонная артерия
ВЭМ — велоэргометрия
ГГЦ — гипергомоцистеинемия
ГХС — гиперхолестеринемия
ГЦ — гомоцистеин
ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота
ИБС — ишемическая болезнь сердца
ИМТ — индекс массы тела
КА — коэффициент атерогенности
КИМ — комплекс интима-медиа
ЛПВП — липопротеины высокой плотности
ЛПНП — липопротеины низкой плотности
ЛПОНП — липопротетны очень низкой плотности
МС — метаболический синдром
МТГФР — метил ентетрагидрофолатредуктаза
НС — нестабильная стенокардия
НСА — наружная сонная артерия
НТГ — нарушение толерантности к глюкозе
ОИМ — острый инфаркт миокарда
ОКС — острый коронарный синдром
ОСА — общая сонная артерия
ОХ — общий холестерин
ПА — плечевая артерия

теория «окислительного стресса» [161, 182, 221]. «Окислительный стресс» в эндотелии выражается потерей АТФ, разрушением ДНК, окислением глю-татиона и указанным выше ПОЛ. ГЦ также способен непосредственно нарушать синтез оксида азота (НО) [175, 205, 256] путем снижения экскреции эндотелиальной NO-синтазы [145, 236] или в результате непосредственного разрушения NO в процессе ПОЛ [142, 187].
«Окислительный стресс» является результатом окисления ГЦ в присутствии молекулярного кислорода. Эти процессы могут происходить как внутриклеточно, так и в плазме крови. Образующиеся в результате реакций активные формы кислорода поражают мембраны, тромбоциты, липопро-теины и лейкоциты в плазме крови. Внутриклеточно они воздействуют на эндоплазматический ретикулум, аппарат Гольджи и N0 [90, 115, 124, 134].
Токсичность ГЦ по отношению к клеткам и тканям сердечнососудистой системы обусловлена отсутствием в них альтернативных путей утилизации ГЦ, т.к. единственным путем инактивации внутриклеточного ГЦ в эндотелии является фолат- и кобаламин-зависимое реметилирование. Избыток ГЦ повреждает эндотелий, в который устремляются моноциты. Проникая в субэндотелиальное пространство, они трансформируются в макрофаги и начинают поглощать огромные количества липидов, превращаясь в пенистые клетки атеромы. Активация поврежденных клеток эндотелия характеризуется началом выделения провоспалительных цитокинов [162, 173]. При ГГЦ также наблюдается повышение концентрации эндоте-лина-1, который является сильнейшим вазоконстриктором и участвует в атерогенезе [203].
ГЦ нарушает пролиферацию клеток эндотелия. H. Wang et al. (1997) показали, что введение 10-50 ммоль/л ГЦ в присутствии аденозина и ингибитора аденозин-деаминазы снижает синтез ДНК и останавливает цикл эндотелиальных клеток на фазе G1.
Помимо эндотелия, ГЦ оказывает влияние и на другие участки сосу-