Роль оксида азота и малонового диальдегида в диагностике обострения и оценке эффективности лечения хронического панкреатита

• Автор: Березина, Ольга Игоревна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 126 с. : 9 ил.

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ
Г ЛАВА 1. Обзор литературы
1.1 Современный взгляд на патогенез и классификацию хронического панкреатита
1.2 Биологическая роль оксида азота и его значение в патогенезе различных заболеваний
1 .ЗРоль окислительного стресса в патогенезе прогрессирования хронического панкреатита
1 Медикаментозная коррекция обострения хронического панкреатита
Г ЛАВА II Материалы и методы исследования
ГЛАВА III Продукция оксида азота, TNF а, МДА и ААО крови в
зависимости от тяжести течения и стадии хронического
панкреатита
3.1 Клинические, лабораторно-инструментальные критерии обострения хронического панкреатита
3.2 Метаболизм оксида азота, МДА и ААО при хроническом панкреатите
3.3 Взаимосвязь оксида азота и МДА с клиникоинструментальными критериями обострения хронического панкреатита.
ГЛАВА IV Влияние 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцината (мексидол) на клинико-лабораторно-инструментальные критерии обострения хронического панкреатита.
ГЛАВА V Обсуждение результатов Выводы
Практические рекомендации Список литературы

Список основных сокращений
NO - оксид азота
NOS - синтаза оксида азота
TNFa - фактор некроза опухоли
ААО - общая антиоксидантная активность
АОЗ - система антиоксидантной защиты
IL - интерлейкины
IF - интерфероны
МДА - малоновый диальдегид
ОП - острый панкреатит
ПЖ — поджелудочная железа
ПЗК — панкреатические звездчатые клетки
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ХП - хронический панкреатит
КТ — компьютерная томография
ЭУС - эндоскопическая ультрасонография

Введение
Хронический панкреатит (ХП) - прогрессирующее воспалительное заболевание, характеризующееся повторными болями в животе, а также деструкцией и фиброзом панкреатической паренхимы, вызывающей снижение экзокринной и эндокринной функции поджелудочной железы. [206].
Медико — биологическая и социально — экономическая значимость проблемы ХП обусловлена продолжающимся в настоящее время неуклонным ростом частоты заболеваний ПЖ, поражающих ежегодно
8,2 - 10 человек на ЮОтыс. населения Земли [50]. Чаще всего, в 40-80% случаев, причиной ХП является злоупотребление алкоголем. [11, 126, 138].
Одним из основных механизмов воспаления ПЖ вне зависимости от этиологии является окислительный стресс [102]. Окислительный стресс - состояние, при котором имеет место активация свободнорадикальных процессов на фоне депрессии или недостаточности естественных антиоксидантных систем. Впервые роль оксидантного стресса в патогенезе ХП описана Р.озе Р. и соавт. в 1986г. [179].
При ХП ключевыми медиаторами запуска воспалительной
реакции являются цитокины, обладающие преимущественно
провоспалительным действием (1Ь-1(3, ТРШ-а, 14-8),
интрапанкреатическое повышение которых способствуеть активизации
окислительного стресса [160]. ТХР-а при воспалении повышает
фагоцитарную активность моноцитов, нейтрофилов, их дегрануляцию,
увеличивает активность циклооксигеназы с последующим
внутриклеточным образованием свободных радикалов и N0 [84]
физиологических условиях N0 на клеточном уровне принимает участие
в стимуляции секреции ациноцнтов ПЖ [47], выступает в роли
физиологического регулятора [203]. N0, в условиях воспаления,

Проведен поиск антагонистов ИЛ-1 и TNF-a, учитывая то, что они являются- ключевыми медиаторами в запуске каскада воспалительных реакций. Блокада TNF-a в эксперименте значительно уменьшает отек ПЖ, выраженность некроза и- воспаления с более- чем. двукратным снижением летальности. Уменьшение тяжести течения., панкреатита с существенным снижением летальности отмечено- при. использовании рекомбинантной формы, естественного-блокатора рецепторов к ИЛ-1 и антагонистов PAF {фактор активации тромбоцитов)\П\. Для внедрения; подобных разработок* разработок в> клиническую практику необходимо» определить на каком сроке заболевания возможно применение* блокаторов и антагонистов цитокинов. По данным’ литературы, их терапевтическое применение ограничено первыми двумя' сутками- с момента обострения, так как в этот период отмечается пик продукции, цитокинов в ПЖ. На вторые и трети» сутки, возникает внепанкреатическая продукция цитокинов и запускается секреция вторичных и третичных медиаторов воспаления, что проявляется признаками мулыиорганной недостаточности [7].
В связи с тем, что ведущим механизмом’в патогенезе развития ХП является фиброз, развивающийся» вследствие активизации панкреатических звездчатых клеток, проводятся различные варианты экспериментальных работ, посвященных антицитокиновой блокаде подавления функции активированных панкреатических звездчатых клеток [207]. В культуре панкреатических звездчатых клеток in vitro было продемонстрировано, что препарат фолистатин {эндогенный протеин, связывающий активин А) блокировал способность активина А ативировать эти клетки и синтезировать ими трансформирующий фактор роста-Ь [172].
При добавлении интерферонов-b и —g к культуре панкреатических звездчатых клеток in vitro снижается их пролиферация и активизация, а
также угнетается синтез коллагена [98].