Пути оптимизации лечения больных хронической ревматической болезнью сердца

• Автор: Газизов, Рустем Миргалимович
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 202 с. : 23 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Место хронической ревматической болезни сердца в структуре сердечно-сосудистых заболеваний
1.2 Роль иммунной системы при хронической ревматической
болезни сердца
1.3 Лекарственная терапия хронической ревматической болезни
сердца и иммунная система
1.3.1 Иммунокоррегирующая терапия хронической ревматической болезни сердца
1.3.1.1 Применение пиримидиновых производных при хронической ревматической болезни сердца
1.3.1.2 Современные данные по механизмам действия
и клиническому применению ксимедона
1.3.1.3 Современные данные по механизмам действия
и клиническому применению димефосфона
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Клиническая характеристика больных хронической
ревматической болезнью сердца
2.2 Лабораторные методы исследования
2.2.1 Клинико-биохимические показатели крови
2.2.2 Иммунологические методы исследования
2.3 Методы статистической обработки результатов
ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ РЕВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
3.1 Состояние иммунной системы у больных хронической ревматической болезнью сердца
3.2 Состояние иммунной системы у больных хронической ревматической болезнью сердца пожилого и старческого возраста
ГЛАВА 4. ДИНАМИКА ПАРАМЕТРОВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ РЕВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
4.1 Динамика параметров иммунной системы у больных хронической
ревматической болезнью сердца на фоне традиционной терапии
4.2. Динамика параметров иммунной системы у больных ХРБС
на фоне традиционной терапии с применением ксимедона
4.2.1 Динамика параметров иммунной системы на отдаленных сроках у больных ХРБС, получавших комплексную терапию
с включением ксимедона
4.2.2 Динамика параметров иммунной системы у больных ХРБС
после повторного курса ксимедона
4.3 Динамика параметров иммунной системы у больных ХРБС пожилого и старческого возраста на фоне традиционной терапии
с применением ксимедона
4.4 Динамика параметров иммунной системы у больных ХРБС
на фоне традиционной терапии с применением димефосфона
4.4.1 Динамика параметров иммунной системы на отдаленных сроках у больных ХРБС, получавших комплексную терапию
с включением димефосфона
4.4.2 Динамика параметров иммунной системы у больных ХРБС
после повторного курса димефосфона
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы.
Несмотря на существенные успехи, достигнутые в XX веке в лечении и профилактике острой ревматической лихорадки, в последние годы стало очевидно, что данная проблема далека от своего разрешения и сохраняет актуальность в наши дни (Насонова В.А., Кузьмина H.H., 2001; Ермолина Л.М., 2004; Воронина Е.П., 2007; Белов Б.С., Насонова В.А., Кузьмина Н.Н., 2008; Чандирли С.А., 2008; Калягин А.Н., 2008; Бушманова Г.М., Непомнящих Л.М., 2010; Ермолина Л.М., Стрюк Р.И., 2010; Кузьмина Н.Н., Медынцева Л.Г., Мовсисян Г.Р., 2010; Алиханова К.А., Жакипбекова В.А., Кулмагамбетов и соавт, 2011; Хачиров Дж.Г., Гусейнова А.З., Атаев М.Г. и соавт., 2011; Kaplan E.L., 2005; Edwards М.М., Gara Т.О., Lilly L.S., 2007; lung
В., 2007; Marijon E., Ou Ph., Celermajer D.S. et al., 2007; Bryant P.A., Robins-Browne R., Carapetis J.R. et. al., 2009; Karthikeyan G., Mayosi B.M., 2009; Madden S., Kelly L., 2009; Marijon E., Celermajer D.S., Tafflet M. et al., 2009; Meador R.J., Russel I.J., 2009; Wessels M.R., 2011). В мире около 15,6 млн человек страдают ревматической болезнью сердца, ежегодно регистрируется 470 тыс. случаев ОРЛ и 233 тыс. смертей, обусловленных ОРЛ или хронической ревматической болезнью сердца (Carapetis J.R., 2007). На фоне снижения заболеваемости ОРЛ в Российской Федерации и Республике Татарстан отмечена тенденция к росту заболеваемости ХРБС у взрослых (Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф., Насонова В.А.., 2005; Аксенова A.B., Брико
Н.И., Абельдеев Д.В. и соавт., 2006; Фаррахов А.З., Гильманов A.A., Шерпутовский В.Г. и соавт., 2009). В 2008 г. в РФ было зарегистрировано 15144 больных ХРБС, из них с ревматическими пороками клапанов — 10295. В Республике Татарстан в 2008 г. зарегистрировано 4086 больных ХРБС, из них с ревматическими пороками сердца - 2882 (Фаррахов А.З., Гильманов A.A., Шерпутовский В.Г. и соавт., 2009). По мнению Шостак H.A., Поскребышевой A.C., Копытовой A.A. (2005) незначительное снижение числа больных с РПС в первые годы XXI века может быть связано с

микросомального окисления и нормализации соотношений разных фенотипов окисления в группе реконвалесцентов (Кравченко И.Э., Гармонов
С.Ю., Зарипова Р.Г. и соавт., 2008). Установлено, что ксимедон повышает активность микросомальных оксидаз печени человека, является индуктором N-ацетилтрансферазы, причем его индуцирующий эффект сопоставим с фенобарбиталом (Погорельцев В.И., Гармонов С.Ю., Шитова Н.С. и соавт., 2006). Ксимедон проявляет антиоксидантную активность в химических, ферментативных и клеточных модельных системах (Погорельцев В.И., Терещенко В.Ю., Чиркин A.A. и соавт., 2005).
Установлено, что ксимедон является наиболее эффективным препаратом пиримидинового ряда, оказывающим стимулирующее влияние на процессы репаративной регенерации. Это подтверждено при экспериментальном и клиническом изучении влияния ксимедона на течение раневого процесса, гнойно-септической инфекции (Измайлов С.Г., Измайлов Г.А., Аверьянов М.Ю. и соавт., 2001; Погорельцев В.И., Терещенко В.Ю., Чиркин A.A. и соавт., 2005), токсикодермии (Юсупова JI.A., Хафизьянова Р.Х., 2005), регенерацию поврежденного нерва и восстановление его липидного состава (Ревин В.В., Юданов М.А., Максимов Г.В., 2006). На модели дозированной эрозии роговицы кроликов установлено сокращение реэпиттелизации в процессе лечения гидрогелем, содержащим ксимедон (Майчук Ю.Ф., Кузин В.Б., Кольчик О.В. и соавт., 2009).
Обнаруженная в процессе исследования регенераторных свойств ксимедона его способность влиять на иммунную систему была тщательно изучена. Иммуномодулирующая активность ксимедона оценивалась на различных экспериментальных моделях (Нурмухаметова Э.Б., 1992; Поздеев
O.K., 1993; Слабнов Ю.Д., 1998) и при ряде патологических состояний: пневмонии (Слабнов Ю.Д.,1998), туберкулезе (Слабнов Ю.Д., 1998), ангине (Зинкевич О.Д., Кравченко И.Э., Фазылов В.Х. и соавт., 1998; Кравченко И.Э., Фазылов В.Х., Зинкевич О.Д. и соавт., 2004; Кравченко И.Э., Клейменов Д.А., Фазылов В.Х. и соавт., 2009), поллинозе (Цибулькин А.П.,