Гемодинамические, гемостазиологические и генетические аспекты профилактики тромбоэмболических осложнений у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий

• Автор: Рубаненко, Анатолий Олегович
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 133 с. : 10 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА РАЗВИТИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА У БОЛЬНЫХ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ
1.1.Механизмы и факторы риска развития тромбоэмболических осложнений у больных с фибрилляцией предсердий
1.2.Прогнозирование риска развития ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий
1.3. Профилактика развития тромбоэмболических осложнений у больных с фибрилляцией предсердий
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика пациентов, вошедших в исследование.
2.2. Методы исследования
2.3. Методы статистической обработки результатов
ГЛАВА 3. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКА РАЗВИТИЯ И ПРОФИЛАКТИКА ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА И ТРОМБОЗА УШКА ЛЕВОГО ПРЕДСЕРДИЯ У БОЛЬНЫХ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ
3.1. Факторы, ассоциированные с развитием тромбоза ушка левого предсердия у больных с фибрилляцией предсердий
3.2. Показатели, ассоциированные с перенесенным ишемическим инсультом у больных с фибрилляцией предсердий
3.3. Модель прогнозирования риска развития ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий
3.4. Эффективность и безопасность длительной терапии варфарином и ацетилсалициловой кислотой у больных с фибрилляцией
предсердий
3.5. Фармакогенетические аспекты дозирования варфарина с больных с
фибрилляцией предсердий
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
CYP цитохром Р
РАІ-1 ингибитор активатора плазминогена 1 типа
VKORC1 субъединица 1 витамин К эпоксид редуктазы
8 стандартное отклонение
АДФ аденозиндифосфат
АДФ-ИАТ АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов
АТИФ активируемый тромбином ингибитор фибринолиза
АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время
ВОЗ Всемирная организация здравоохранения
ДИ доверительный интервал
ИБС ишемическая болезнь сердца
ИИ ишемический инсульт
ИМ инфаркт миокарда
КДО конечно-диастолический объем
КДР конечно-диастолический размер
КСО конечно-систолический объем
КСР конечно-систолический размер
ЛП левое предсердие
М среднее
МНО международное нормализованное отношение
ОШ отношение шансов
ИСК максимальная скорость изгнания крови из ушка левого
предсердия
РФМК растворимые фибрин-мономерные комплексы
СЭК спонтанное эхоконтрастирование
ТВ тромбиновое время
УЛП ушко левого предсердия

Возможность лизиса тромбов в ушке левого предсердия и безопасность длительной терапии варфарином у больных с фибрилляцией предсердий. Как известно, длительная терапия варфарином приводит к снижению риска развития ИИ на 67% [35]. Данный эффект обусловлен, прежде всего, уменьшением образования новых тромбов и скорости увеличения размера существующих тромбов, что связано с влиянием варфарина на витамин К зависимые факторы свертывания крови [17]. В тоже время, имеются данные о возможности лизиса тромбов в УЛП на фоне длительной терапии этим препаратом, что не может быть обусловлено только вышеуказанным механизмом действия [56, 123, 155]. Предполагается, что данное воздействие обусловлено влиянием варфарина на систему фибринолиза [12]. Однако в работах по изучению тканевого активатора плазминогена и ингибитора активатора плазминогена, вышеуказанная взаимосвязь не была подтверждена [113]. В тоже время, исследований, посвященных воздействию варфарина на АТИФ, практически не проводилось, что создает предпосылки к дальнейшему изучению данного вопроса.
Таким образом, проблема развития тромбоэмболических осложнений у больных с фибрилляцией предсердий, в силу высокой частоты их развития, а также увеличения заболеваемости в последние годы, по-прежнему остается актуальной. В настоящее время проводится активный поиск факторов риска развития данных осложнений и осуществляется создание шкал прогнозирования риска. Однако по большему числу факторов имеются либо недостаточные, либо противоречивые сведения. Имеющиеся шкалы прогнозирования риска по-прежнему не учитывают гемодинамические и гемостазиологические показатели, являющиеся неотъемлемой частью образования тромба в УЛП, и, следовательно, развития тромбоэмболических осложнений. Также имеется явно недостаточно сведений о роли некоторых генетических полиморфизмов в развитии данных осложнений.