КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАСТВОРИМЫХ РЕЦЕПТОРОВ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ ТИПА II ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТАХ И ЦИРРОЗАХ ПЕЧЕНИ

• Автор: Левитан, Григорий Болеславович
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Астрахань
• Количество страниц: 122 с. : 10 ил.

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1 Цитокины и их биологическая роль в организме
1.2 Фактор некроза опухолей и его растворимые рецепторы:
биологическое значение
1.3 Клиническое значение изучения ФИО и его
рецепторов в современной терапии и гепатологии
1.4 Связь ФИО с синдромом эндотоксемии при заболеваниях
печени
ГЛАВА 2. Материалы и методы
2.1 Методы исследования
2.2 Исследование концентрации ФНО и яТНР-ГШ
2.3 Принципы определения антигликолипидных иротивомикробных
антител методом иммуноферментного анализа
2.4 Клиническая характеристика обследуемых больных
2.5 Методы статистической обработки материала
ГЛАВА 3. Клинико-диагностическое значение ФНО и его растворимых
рецепторов типа II при хронических гепатитах
ГЛАВА 4. Клинико - диагностическое значение ФНО и его растворимых
рецепторов типа II при циррозах печени
ГЛАВА 5. Фактор некроза опухоли и сывороточные противомикробные
антитела при ХГ и ЦП
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
AKA - антитела к эндотоксину E. coli
AJ1T - аланинаминотрансфераза
ACT - аспартатаминотрансфераза
АЭА - антиэндотоксиновые антитела
ГЦК - гепатоцеллюлярная карцинома
ИЛ- интерлейкин
ИФН-а - интерферон-альфа
ЛПС - липополисахарид
ME - международные единицы
ИГ - портальная гипертензия
СПА - сывороточные противомикробные антитела
ФИО - фактор некроза опухоли
ХГ - хронический гепатит
ХВГ -хронический вирусный гепатит
ХВГ В - хронический вирусный гепатит В
ХВГ С -хронический вирусный гепатит С
ХВГ D - хронический вирусный гепатит D
ХДЗП - хронические диффузные заболевания печени
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ЦП - цирроз печени
ЩФ - щелочная фосфатаза
anti-EFN- антитела к эндогенному интерферону
lg - иммуноглобулины
HBV - вирус гепатита В
HCV - вирус гепатита С
sTNF-Rl -растворимые рецепторы ФНО типа I sTNF-RII -растворимые рецепторы ФНО типа II
ВВЕДЕНИЕ

Хронические диффузные заболевания печени характеризуются тяжелым, прогредиентным течением и являются одной из основных причин инвалидности и смертности в развитых странах [10,35,90]. В большинстве стран Европы, в том числе и в России, не только не отмечается снижения частоты летальных исходов при циррозе печени, но, напротив, наблюдается тенденция к их увеличению. Ежегодно во всем мире от цирроза печени умирает более 300000 человек [48].
Известно, что течение и прогноз ХГ и ЦП в значительной степени определяются состоянием иммунного статуса организма. На всех этапах иммунного ответа активное участие в нем принимают цитокины, которые осуществляют регуляцию межклеточных и межсистемных взаимодействий [38,92,226,227,277]. Широкий спектр биологического действия цитокинов обусловливает их участие в патогенезе различных заболеваний, в том числе ХДЗП [11,31,87,91].
Действие цитокинов на клетку-мишень опосредуется высокоспецифичными мембранными рецепторами, представляющими собой трансмембранные гликопротеины, у которых внеклеточная часть отвечает за связывание отдельного цитокина [12]. Растворимый рецептор, связывающийся с цитоки-ном, - это отщепленный ферментом внеклеточный домен мембранного рецептора, сохраняющий высокую аффинность в отношении своих лигандов и способный нейтрализовывать цитокины, препятствуя их доступу к интакт-ным мембранным рецепторам. Растворимые рецепторы могут выполнять функции конкурирующих антагонистов, а также участвовать в транспорте, доставке цитокинов в очаг поражения и выведении их из организма [136,138].
Исследования ряда авторов показали, что при заболеваниях печени важное значение имеет такой провоспалительный цитокин, как фактор некроза опухолей (ФИО), который участвует в формировании неспецифического и специфического иммунного ответа на вирусную инфекцию, процессах реге-

лительных заболеваниях кишечника, иной гастроэнтерологической патологии. Нарастание содержания сывороточных противомикробных антител (СПА) указывает на сенсибилизацию макроорганизма, являясь маркером состояния гуморального антимикробного иммунитета, а также отражает транслокацию микробных антигенов через кишечную стенку [8,44,98].
Высокой нейтрализующей эндотоксины активностью обладают антитела к О-цепям ЛПС, но огромная вариабельность О-цепей у грамогрицательных бактерий снижает вероятность встречи О-специфических антител и соответствующих эндотоксинов. Поэтому диагностическое значение придается антителам к глубоким детерминантам 11-кора ЖГС, в частности, антителам к Ле-гликолипиду [74].
В последние годы появились данные о состоянии антиэндотоксинового гуморального иммунитета при патологии печени. Было отмечено снижение функциональной активности некоторых антиэндотоксиновых факторов при острых вирусных гепатитах А и В [9].
У больных с обострением ХВГ В содержание антиэндотоксиновых антител (АЭА) в плазме крови было достоверно ниже, чем у здоровых лиц и у больных в состоянии ремиссии [68]. При ХВГ С такие закономерности не обнаружены. Не было отмечено также существенных различий в содержании гамма-глобулинов ни при ХВГ В, ни при ХВГ С. Содержание альбуминов при клинических обострениях было сниженным у больных обеих групп. Содержание бета-глобулинов, в составе которых определяются липопротеины высокой удельной плотности, способные связывать ЛПС, при ХВГ В значимо не менялось. При ХВГ С в период обострения наблюдалось достоверное увеличение содержания бета-глобулинов. Содержание АЭА у больных ХВГ В при повышенном уровне АлАТ значимо снижалось, а у больных ХВГ С не изменялось. Такая же закономерность отмечена для изменений количества нейтрофилов. Содержание АЭА, альбуминов, бета-глобулинов и нейтрофи-лов, а также функциональная активность нейтрофилов не зависели от активности репликации вирусных нуклеиновых кислот. Выявлена высокая степень