Патогенез острой сенсоневральной тугоухости и роль иммунологических механизмов в его формировании

• Автор: Лазарева, Лариса Анатольевна
• Шифр специальности: 14.01.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 332 с. : 37 ил.

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Современные представления о значении иммунной системы в патогенезе острой сенсоневралыюй тугоухости (обзор литературы)

1.1. Внезапная и острая сенсоневральная тугоухость с позиции этиопатогенеза

1.2. Патогенез острой сенсоневральной тугоухости и иммунологические аспекты формирования симптомокомплекса нарушений в звуковоспринимающем отделе слухового анализатора

1.2.1.Взаимосвязь нервной, иммунной и эндокринной систем

1.2.2 Активация нейроиммуноэндокринной системы в условиях патологии

1.3 Иммунологические аспекты в развитии внезапной

сенсоневральной тугоухости

1.4 Определение роли гистамина в иммунопатогенезе острой сесоневральной тугоухости

1.5 Краткое обоснование выбора цитокинов IFNy, IL-4, TNF -а, IL-lß для настоящего исследования
ГЛАВА 2 Материал и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика больных острой сесоневральной
тугоухостью, представленных в работе
2.2 Методы исследования
2.2.1. Клинические методы исследования
2.2.2 Иммунологические методы исследования
2.2.3 Выявление влияния гистамина, блокады НЗ/4-рецепторов гистамина, бетагистина гидрохлорида, пентоксифиллина и дексаметазона на синтез IL-1, TNF-a, IL-4, ylFN
мононуклеарами периферической крови in
vitro
2.2.4 Статистические методы исследования
ГЛАВА 3 Взаимосвязь этиологических факторов при формировании острой сенсоневралыюй тугоухости и клинических характеристик, определяющих результаты лечения

ЗЛ.Этиопатогенетическая характеристика острого периода сесоневральной тугоухости
3.2 Оценка связей клинических показателей с этиологическими факторами у больных ОСНТ
3.3. Основные клинические характеристики больных ОСНТ, определяющие результаты лечения на доклиническом
этапе
ГЛАВА 4 Аудиологические показатели, характеризующие уровень и степень нарушений в звуковоспринимающем отделе слухового анализатора у больных острой сенсоневральной тугоухостью
4.1 Анализ аудиологических показателей, характеризующих поражение периферического отдела слухового анализатора
4.2 Анализ показателей слуховых вызванных потенциалов у больных ОСНТ, характеризующих поражение периферического отдела слухового анализатора в остром периоде
ГЛАВА 5 Динамика иммунопатогенетических процессов у больных острой сенсоневральной тугоухостью
5.1 Изучение динамики лейкоцитов в раннем периоде
ОСНТ
5.2 Изучение показателей Т-клеточного иммунитета у больных ОСНТ
5.3 Изучение показателей В- клеточного иммунитета у больных ОСНТ
5.4 Изучение NK-клеток у больных ОСНТ в процессе
лечения
5.5. Исследование синтеза иммуноглобулинов у больных
ОСНТ
5.6 Исследование уровеня цитокинов IL-lß, TNF-a, IL-4, IFNy у больных ОСНТ
ГЛАВА 6 Исследование иммунотропной активности лекарственных препаратов, применяемых в лечении больных острой
сенсоневральной тугоухостью, проведенное с учетом динамики
синтеза цитокинов in vitro
6.1 Обоснование возможности использования сравнительной оценки уровня синтеза цитокинов у больных ОСНТ в преломлении к результатам терапии

6.2 Изучение in vitro влияния бетагистина гидрохлорида, гистамина, НЗ/4-антагониста, пентоксифиллина, дексометазона на уровень синтеза цитокинов TNF-a, IL-4, IFNy у больных ОСНТ с различными результатами терапии
ГЛАВА 7 Исследование функциональных характеристик слухового анализатора и иммунопатогенетических механизмов развития острой сенсоневральной тугоухости у больных хроническим вирусным гепатитом С
7.1. Анализ аудиологических показателей, характеризующих уровень и степень нарушений звуковоспринимающего отдела слухового анализатора у больных ХВГС, получавших лечение пегилированными интерферонами
7.2 Исследование корреляционной взаимосвязи функциональных нарушений в слуховом анализаторе у больных ОСНТ, сформировавшейся на фоне лечения ХВГС с применением пегилированных интерферонов и основных показателей лейкограммы
7.3 Результаты комплексного динамического наблюдения влияния пегилированных интерферонов у больных ХВГС на процесс формирования изменений в слуховом анализаторе по данным оценки основных иммунологических показателей
7.4 Исследование изменений уровня цитокинов TNF-a, IL-lß, IL-4, IFNy у больных ОСНТ на фоне лечения ХВГС с применением пегилированных интерферонов в интерпритации к конечному результату терапии
ГЛАВА 8 Возможность использования клинико-иммунологического анализа при коррекции эффективности лечения больных хроническим вирусным гепатитом С, осложненным острой сенсоневральной тугоухостью
8.1 Оценка корреляции клинико-аудиологических показателей и данных лейкограммы больных ОСНТ на фоне лечения ХВГС ронколейкином по конечному результату терапии
8.2 Оценка корреляции показателей В- и Т-клеточного иммунитета больных ОСНТ на фоне лечения ХВГС ронколейкином и конечного результата терапии
8.3 Оценка корреляции клинико-аудиологических показателей и динамики синтеза иммуноглобулинов больных ОСНТ на фоне лечения ХВГС ронколейкином по конечному результату терапии

пациентов этот цитокин продуцировался преимущественно CD8+ лимфоцитами. Уровень IL5 МПК больных ОСНТ претерпевал умеренное повышение по сравнению МПК здорового контроля, не сравнимое с очень высоким уровнем роста IFN-g. Таким образом, уровня синтеза IL5 (продукта Th2) было далеко не достаточно для поддержания цитокинового баланса у больных, в отличие от здоровых лиц. Авторы напоминают, что терапия стероидами в настоящее время является единственной доказательной формой лечения пациентов с ОСНТ, однако призывают к поиску новых иммуномодулирующих средств для терапии данной патологии. Несколько современных стратегий лечения аутоиммунных заболеваний могут быть использованы, по-мнению авторов, включая терапию IFN-бетта, статинами, также как и ингибиторами TNF, а также специфической антиген-базисной терапией [159].
Вместе с тем, иммунологические механизмы, играющие роль в этиопатогенезе острой сенсоневральной тугоухости до конца не изучены. Кроме того, учитывая их важность, возникает необходимость выделения иммунологических маркеров при данной патологии, которые позволили бы не только подтвердить наличие иммунного воспаления, но и служили бы ориентиром для подбора оптимальной терапии, а также определению прогноза заболевания.
Известна положительная роль нейропептидов, в частности ß-
эндорфина на процессы регенерации периферической и центральной нервной
системы при острой нейросенсорной тугоухости [33]. Как было сказано
ранее, ß-эндорфин подавляет гуморальный иммунный ответ [82], что
возможно является одним из механизмов ограничения иммунного
воспаления при данной патологии. Так показано, что у больных острой
сенсоневральной тугоухостью в остром периоде, в первые дни заболевания,
увеличивается секреция b-эндорфина, АКТГ, кортизола, у мужчин
повышается ЛГ и снижается тестостерон, у женщин уровень ФСГ и
эстрадиола остаётся в пределах нормы [44,45]. Изменения уровней базальной