Прогностические критерии клинического течения и лечебная тактика при медуллярном раке щитовидной железы

• Автор: Газизова, Дарья Олеговна
• Шифр специальности: 14.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 80 с. : 25 ил.

Оглавление
Глава 1. Введение
1.1. Актуальность
1.2.Цель и задачи
1.3.Научная новизна
1.4. Практическая новизна
1.5.Положения, выносимые на защиту
1.6. Апробация работы и публикации
1.7. Конкурсная поддержка исследования
Глава 2. Обзор литературы
2.1. Определение и эпидемиология
2.2. Диагностика МРЩЖ
2.3. МРЩЖ при синдромах МЭН 2 типа
2.4. Соматические мутации генов RET и RAS
2.5. Хирургическое лечение
2.6. Послеоперационное наблюдение
2.7. Лечение распространенных форм МРЩЖ
Глава 3. Материалы и методы
3.1. Объем, общая структура проведенных исследований
3.2. Характеристика групп больных
3.3. Клиническое и физикальное обследование
3.4. Лабораторные методы
3.5. Молекулярно-генетическое исследование
3.6. Инструментальные методы
3.7. Статистический анализ
Глава 4. Результаты собственных исследований
4.1. Общая характеристика групп
4.2. Роль онкомаркеров в диагностике МРЩЖ
4.3. МРЩЖ менее 1 см
4.4. Стимуляционный тест с глюконатом кальция

4.5. УЗИ в диагностике МРЩЖ
4.6. Информативность ТАБ в диагностике МРЩЖ
4.7. МРЩЖ в рамках синдромов МЭН 2 типа
4.8. Спорадический МРЩЖ
4.9. Результаты хирургического лечения
4.10. Информативность оценки уровня онкомаркеров через
часа после оперативного лечения
4.11. Роль СА19-9 в оценке агрессивности МРЩЖ
Глава 5. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений
Список литературы
Приложения

Глава 1. Введение
1.1. Актуальность
Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) - наиболее агрессивное злокачественное новообразование среди дифференцированных карцином щитовидной железы.
Несмотря на широкое внедрение в клиническую практику высокоинформативных лабораторных и инструментальных методов обследования, МРЩЖ, как и десять лет назад, диагностируется на 3 и 4 стадиях заболевания более чем в 50% случаев [39, 89]. В то время как именно распространенность опухолевого процесса на момент диагностики является главным прогностическим фактором (при наличии регионарных и отдаленных метастазов - 10 летний уровень выживаемости составляет 70% и 40%, соответственно) [110]. С целью более ранней диагностики МРЩЖ активно обсуждается необходимость внедрения в алгоритм обследования пациентов с узловым зобом гормонального анализа крови на кальцитонин [15, 34, 50, 73, 115]. По результатам ряда работ исследование кальцитонина при выявлении узлового зоба позволяет диагностировать МРЩЖ на ранней стадии, что существенно улучшает результаты оперативного лечения и общую выживаемость [34, 37, 50, 52]. Однако большинством эндокринологических сообществ данная тактика пока обсуждается, и общепринятым стандартом является исследование кальцитонина у всех пациентов с узловым зобом, направляемых на оперативное лечение [41, 52].
Имея С-клеточную нейроэндокринную природу, МРЩЖ стоит обособленно от других видов рака ЩЖ. Выраженная гетерогенность клинического течения - от бессимптомных форм, не приводящих к ограничению продолжительности жизни, до крайне агрессивных, приводящих к инвалидизации, с низкой 5 летней выживаемостью, требует анализа различных факторов при выборе тактики ведения пациентов с МРЩЖ. Проведение обширных вмешательств при наличии рецидива далеко не всегда оправдано - зачастую снижая качество, редко удается увеличить продолжительность жизни.

Исследование уровня кальцитонина в сыворотке крови проводилось методом иммунохемилюминисценции на автоматическом анализаторе Liason (фирма DiaSorin, Италия). Верхний норматив для уровня кальцитонина, предложенный фирмой-производителем , составил 18,9 нг/л для мужчин и 5,5 нг/л для женщин.
Исследование уровня РЭА в сыворотке крови выполнялось методом иммунохемилюминисценции на автоматическом анализаторе Architect (фирма Abbott Diagnostics, США). Верхний норматив,предложенный фирмой производителем для общей популяции, - 5 нг/мл.
Исследование уровня Са19-9 в сыворотке крови выполнялось методом ИФА на диагностическом наборе CanAg Cal 9-9. Референсные значения, предложенные фирмой-производителем, - 0-29 Ед/мл, медиана 4,5 Ед/мл.
Экскреция метанефрина и норметанефрина в суточной моче определялась методом иммуноферментного анализа с помощью коммерческих наборов фирмы 1BL (Германия) для метанефрина и норметанефрина. Суточная моча собиралась с консервантом (высоконормальная соляная кислота) в холодовом режиме (хранение и транспортировка при температуре до 10 градусов Цельсия). За нормальные показатели суточной экскреции метилированных производных катехоламинов были приняты значения для метанефрина 20-312 мкг/сутки и 30-440 мкг/сутки для норметанефрина, выработанные на случайной выборке лиц общей популяции.
3.5. Молекулярно-генетическое исследование
Проводилось в лаборатории отделения наследственных эндокринопатий ФГБУ ЭНЦ (руководитель - д.м.н. Тюльпаков А.Н.). На первом этапе исключалось наличие герминальных мутаций гена RET. При наличии фенотипических признаков синдрома МЭН 2В типа, в первую очередь проводилось исключение мутаций в 16 экзоне, при отсутствии последних, последовательно в 15, 13-14, 10-11 экзонах гена RET.