Генетические варианты и клинический полиморфизм органического гиперинсулинизма у детей

• Автор: Меликян, Мария Арменаковна
• Шифр специальности: 14.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 116 с. : 19 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ТО
1.1 Гипогликемический синдром в детском возрасте.
1.2 Врожденный гиперинсулинизм. Клиническая картина и подходы к 13 диагностике.
1.3 Генетические варианты ВГИ
1.4 Гистологические варианты ВГИ.
1.5 Принципы лечения и ведения пациентов с ВГИ.
1.6 Инсулиномы у детей.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Дизайн исследования
2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Результаты обследования пациентов с ВГИ
3.1.1 Результаты клинического обследования пациентов с ВГИ 55 (фенотипические варианты заболевания).
3.1.2 Анализ гормональных и биохимических показателей у пациентов 63 с ВГИ.
3.1.3 Лечение пациентов с ВГИ. Распространенность и сравнительная 65 характеристика фармакочувствительных и фармакорезистентных
форм.
3.1.4 Результаты гистологических, иммуногистохимических и 69 морфологических исследований ткани удаленной поджелудочной железы у пациентов с ВГИ
3.1.5 Результаты молекулярно-генетических исследований генов 70 АВСС8, КСШ11, ОСК, а.иО/ у пациентов с ВГИ в российской популяции
3.1.6 Отдаленные наблюдения пациентов с ВГИ.

3.1.7 Оценка взаимосвязи генотип-фенотип у пациентов с ВГИ
3.2 Результаты обследования пациентов с инсулинпродуцирующими 84 опухолями поджелудочной железы
3.3 Нетипичные клинические случаи ВГИ
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
18ф-ДОПА ПЭТ- 18Р-флюоро-Л-дигидроксифенилаланин
АЛТ - аланиновая трансаминаза
ACT - аспарагиновая трансаминаза
АКТГ - адренокортикотропный гормон
АТ - антитела
ВДГ - врожденные дефекты гликозилирования
ВГИ - врожденный гиперинсулинизм
ГГ - гиперинсулинемические гипогликемии
ГДД - глутаматдегидрогеназа
ГТФ - гуанозин-5-трифосфат
ИГХ - иммуногистохимические
ИЗСД - инсулинзависимый сахарный диабет
ИФР1 - инсулиноподобный фактор роста
ЛПВП - липопротеины высокой плотности
ЛПНП - липопротеины низкой плотности
МСКТ - мультиспиральная компьютерная томография
МЭН1 - синдром множественной эндокринной неоплазии 1 типа
НБД - нуклеотид-связывающий домен
НН - надпочечниковая недостаточность
НЭО - нейроэндокринные опухоли
ПМР - психо-моторное развитие
ПРЛ - пролактин
ПТГ - паратиреоидный гормон
ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография
ТМД - трансмембранный домен
УЗИ - ультразвуковое исследование
ХгА - хромогранин А
ЦНС - центральная нервная система

позитронно-эмиссионную томографию с |8Г-флюоро-Л-
дигидроксифенилаланином (|8Ф-ДОПА ПЭТ).
ЛевоДОПА обнаруживается в нейроэндокринных клетках и является предшественником катехоламинов. В бета-клетках поджелудочной железы ЛевоДОПА конвертируется в допамин при участии фермента ДОПАкарбоксилазы. Захват изотопа 18Ф-ДОПА бета-клетками с высоким уровнем секреции инсулина выше, чем клетками с нормальной активностью [103,104]. Таким образом, при фокальном ВГИ захват изотопа в области патологического фокуса значительно выше, что дает возможность установить его локализацию. Исследования, проведенные в различных медицинских центрах, подтвердили достоверность данного метода для визуализации фокальных форм. По разным данным, чувствительность 18Ф-ДОПА ПЭТ составляет от 88 до 94%, а специфичность - 100% [104,105].
1.5. Принципы лечения и ведения пациентов с ВГИ
Основной целью лечения ВГИ является поддержание стойкой нормогликемии (3,5-6,0 ммоль/л). Даже единичные эпизоды гипогликемических состояний в первые месяцы жизни могут быть чреваты тяжелыми неврологическими осложнениями. В связи с высокой потребностью в глюкозе, пациентам с ВГИ рекомендована постановка центрального катетера, дающая возможность введения больших объемов концентрированного раствора глюкозы. Рекомендовано дробное кормление продуктами, обогащенными углеводами. Некоторым пациентам требуется постановка желудочного зонда для адекватного питания [4,6,7]. Блок кетогенеза, вызванный гиперсекрецией инсулина, лишает детей с ВГИ альтернативных ресурсов энергии для головного мозга, что крайне быстро приводит к развитию судорог и, при отсутствии адекватного лечения, формированию автономной эпилепсии. Согласно последним международным рекомендациям, пациентам с ВГИ показано поддерживать уровень гликемии