ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИМЮЛЛЕРОВОГО ГОРМОНА И ШИРОКОГО СПЕКТРА СТЕРОИДОВ В ДИАГНОСТИКЕ СИНДРОМА ПУБЕРТАТНОЙ ГИПЕРАНДРОГЕНИИ

• Автор: Богданова, Полина Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 109 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Актуальные алгоритмы диагностики состояний, протекающих с гиперандрогенией

1.2. Ожирение, гиперинсулинемия / инсулинорезистентность

и периферический метаболизм андрогенов при ГА

1.3. Гормональные исследования при гиперандрогении у

женщин и девочек-подростков

1.4. Дифференциальная диагностика синдрома ГА у девочек-подростков

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов
2.2. Методы исследования 37 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Клиническая картина (фенотипические варианты)
синдрома пубертатной гиперандрогении
3.2 Сравнение уровня AMT у девочек-подростков с ВДКН и гиперандрогенией, связь уровня АМГ и выраженности симптомов гиперандрогении
3.3. Гормональные отклонения у девочек с различными вариантами гиперандрогении и их связь с
клиническими проявлениями заболевания
3.4. Сравнение стероидных гормонов в ходе стимуляционных
тестов у девочек с гиперандрогенией
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
11-ДОК 11-дезоксикортикостерон
17-ОП 17-оксипрогестерон
17-ОПРг 17-оксипрегненолон
АКТГ Аденокортикотропный гормон
АКТГ24 Препарат аденокортикотропного гормона, депо форма
АМГ Антимюллеров гормон
ВДКН Врожденная дисфункция коры надпочечников
ГА Г иперандрогения
ДГЭА Дегидроэпиандростерон
ДГЭАс Дегидроэпиандростерона сульфат
дмк Дисфункциональные маточные кровотечения
имт Индекс массы тела
лг Лютеинизирующий гормон
ЛГ-РГ Г онадотропин-релизинг-гормон
нп Неправильный пубертат
гтп Правильный пубертат
СД1 Сахарный диабет 1 типа
СД2 Сахарный диабет 2 типа
СПКЯ Синдром поликистозных яичников
ТМС Тандемный масс-спектрометрический анализ
Тсв Свободный тестостерон
УЗИ Ультразвуковое исследование
ФСГ Фолликулостимулирующий гормон
хгч Хорионический гонадотропин человека

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы
Синдром гиперандрогении (ГА) у женщин является одной из наиболее актуальных проблем в эндокринологии и гинекологии. Важность этого заболевания в первую очередь определяется высокой распространенностью в популяции и доказанной ассоциацией с метаболическими расстройствами, сахарным диабетом 2 типа, сердечнососудистыми заболеваниями и бесплодием [103]. Манифестация симптомов ГА может происходить в различные возрастные периоды, однако у большинства женщин первые предпосылки к развитию заболевания проявляются в период становления пубертата.
Синдром ГА включает в себя следующие заболевания: синдром поликистозных яичников (СПКЯ), неклассическая форма врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН), изолированная андрогензависимая дермопатия. НК-ВДКН является исключением из этого ряда, в связи с тем, что патогенез этого заболевания известен. Остальные не только не имеют четких данных о патогенезе, но и являются диагнозом исключения, или, другими словами - не имеют четкого определения.
Возможно несколько путей формирования клинической картины Г А - 1) избыток продукции андрогенов яичниками или надпочечниками и 2) повышенная периферическая чувствительность к нормальному содержанию мужских половых гормонов. Такую классификацию крайне сложно применить на практике, поскольку у одной женщины могут сочетаться оба патогенетических пути. В клинической практике используются обобщающие критерии диагностики, требующие присутствия нескольких известных симптомов ГА. Такой подход не позволяет сформировать единые алгоритмы лечения и оценить их эффективность в связи с крайней гетерогенностью

Основная группа обследованных включала 73 девочки с ГА (25 девочек не удовлетворяли критериям включения или отказались от дальнейшего участия в исследовании и были исключены из дальнейшего анализа).
Для реализации поставленной цели и задач исследования изучение выраженности клинических и лабораторных признаков ГА проводилось в общей выборке (все обследованные девочки-подростки), и при разделении на группы «преимущественно надпочечниковой» и «преимущественно овариальной» ГА. При выделении двух форм ГА была предложена гипотеза: наличие в анамнезе «неправильного пубертата» свидетельствует об исходном наличии у девочки склонности к надпочечниковой гиперандрогении, и напротив - наличие клинических признаков избытка андрогенов у девочек с правильным порядком появления вторичных половых признаков указывает на преимущественно овариальный характер заболевания
При наличии у девочек с ГА преждевременного (ранее 8 лет) и ускоренного (ранее 9 лет) адренархе или неправильного порядка появления вторичных половых признаков (адренархе предшествовало телархе в возрасте до 10 лет), они относились к группе 1 (неправильный пубертат, НП). При правильном порядке появления вторичных половых признаков, девочки относились к группе 2 (правильный пубертат, 1111) (рис. 1).
Среди обследованных нами девочек было только 3 случая, когда адренархе предшествовало телархе после возраста 10 лет. Возраст адренархе в данных 3 случаях составил 13, 13 и 14 лет соответственно, опережал телархе менее, чем на 6 месяцев, в связи с чем эти девочки были отнесены в группу ПП.
Группу сравнения составили девочки - подростки, имеющие генетически верифицированный диагноз ВДКН. Данная группа сравнения